CD19/CD20 Dual-CAR-T em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. LNH confirmado por citologia ou histologia, incluindo linfoma difuso de grandes células B, linfoma folicular, linfoma de células do manto, etc.
3. Recaída ou refratária após pelo menos tratamento de segunda linha;
4. Com lesões-alvo avaliáveis. Lesões-alvo mensuráveis: gânglios linfáticos>1,5x1,0cm, lesões extranodais >1,0x1,0cm;
5. Dupla expressão positiva de CD19/CD20 em células B;
6. pontuação ECOG 0-2 pontos;

7. Bom funcionamento do órgão:

   Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L; hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥50×109/L; Bioquímica sanguínea: bilirrubina total≤3×limite superior da normalidade (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤3×limite superior da normalidade (LSN); Função pulmonar: ≤CTCAE Grau 1 dispnéia e SaO2≥92% em ar ambiente interno; Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

8. As mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem fazer um teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e os resultados são negativos; pacientes do sexo masculino e feminino com fertilidade devem usar um contraceptivo eficaz para garantir 3 meses após a descontinuação do tratamento durante o período do estudo não grávida dentro;
9. Pacientes que voluntariamente assinam o consentimento informado e estão dispostos a cumprir os planos de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Infecções ativas de difícil controle;
2. Hepatite B ativa, hepatite C ativa, anticorpo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo e teste de anticorpo para Treponema pallidum positivo;
3. O tumor invade o sistema nervoso central ou linfoma primário do SNC;
4. O tratamento anti-GVHD (agudo ou crônico) está sendo realizado dentro de 4 semanas antes da aférese e infusão de células;

5. Foram submetidos aos seguintes tratamentos:

   • Aqueles que receberam quimioterapia ou radioterapia 5 dias antes da aférese;
   • Aqueles que usaram drogas que estimulam a produção de células hematopoiéticas da medula óssea até 5 dias antes da aférese;
   • Recebeu infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 6 semanas antes da infusão de células;
   • Recebeu transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) 3 meses antes da aférese, ou recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) dentro de 12 meses;
   • Ter usado algum produto de terapia genética antes;
6. Histórico de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central; ou clinicamente diagnosticado como tendo disfunção tireoidiana grave; ou doenças autoimunes ativas;
7. História de outros tumores malignos sem remissão há pelo menos 3 anos;
8. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares ocorreu dentro de 6 meses do período de triagem, incluindo insuficiência cardíaca grau III ou IV da NYHA, angioplastia ou stent cardiovascular, infarto do miocárdio, angina instável ou outros sintomas clínicos Doença cardíaca significativa;
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. O investigador acredita que existem outros fatores que não são adequados para seleção ou que afetam a participação dos sujeitos ou a conclusão do estudo.