Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD do DISC-0974 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres (somente HV) adultos de 18 a 65 anos, inclusive no momento do consentimento.
• Peso corporal ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 33, inclusive, na Triagem.
• Pressão arterial sistólica ≤140 mmHg e pressão arterial diastólica ≤90 na Triagem.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa conforme determinado pelo histórico médico, pelos resultados do exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais na triagem.
• QTcF <450 ms na Triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada >60 mL/min/1,73m2 com base na equação MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) de 4 parâmetros na Triagem
• TSAT ≤30% na Triagem, conforme determinado em uma amostra de sangue matinal em jejum (06:00 às 11:00 horas).
• Parâmetros hematológicos (contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, volume corpuscular médio, concentração média de hemoglobina corpuscular), ferro sérico e TIBC dentro da faixa normal e ferritina sérica (dentro da faixa normal e ≥30 ng/mL) na Triagem.
• Se um homem com parceira(s) sexual(is) feminina(s) com potencial para engravidar, deve concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e durante a visita de fim do estudo (EOS)
• Se mulher, na pós-menopausa, conforme definido com pelo menos 12 meses de amenorréia natural e espontânea, ou pelo menos 6 semanas após a menopausa cirúrgica
• Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• História de anemia ou distúrbio hematológico dentro de 1 ano da triagem
• Histórico de esplenectomia
• Diagnóstico ou parente de primeiro grau com diagnóstico de hemocromatose
• História de diabetes, doenças cardiovasculares, hepáticas, renais ou disabsortivas
• Dieta vegana ou deficiente em ferro dentro de 3 meses após a triagem
• Transfusão de sangue dentro de 1 ano da triagem
• Doação de sangue total dentro de 6 meses após a triagem ou doação de plasma dentro de 30 dias após a triagem.
• Uma história de transtorno por uso de álcool ou drogas ilícitas dentro de 3 anos da triagem, conforme avaliado pelo investigador
• Uso de qualquer produto contendo tabaco e/ou nicotina, incluindo cigarros eletrônicos, produtos vaping e produtos de reposição de nicotina, dentro de 3 meses da triagem
• Uso de suplementos multivitamínicos ou de ferro nos 30 dias anteriores à triagem
• Nível de ALT ou aspartato aminotransferase (AST) acima da faixa normal na triagem
• Teste de gravidez de urina positivo na triagem ou linha de base (dia -1).
• Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Exame de urina positivo para drogas de abuso ou teste de álcool na admissão ao centro de estudo
• Uso de qualquer medicamento sistêmico prescrito dentro de 14 dias após a triagem, suplementos dietéticos que não contenham ferro ou medicamentos não prescritos dentro de 7 dias após a administração.
• História de um grande procedimento cirúrgico dentro de 60 dias após a triagem ou procedimento cirúrgico planejado dentro de 90 dias após a administração.
• Uma história ou reação alérgica conhecida a qualquer excipiente de produto experimental ou história de anafilaxia a qualquer alimento ou medicamento.
• Histórico ou presença ou qualquer doença que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo.