Cadeia Leve de Neurofilamento, Proteínas Quitinase-3 Like-1 e Células Dendríticas Plasmacitoides na Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurodegenerativa autoimune caracterizada por desmielinização e neurodegeneração do sistema nervoso central (SNC). Os critérios diagnósticos atuais e o manejo dependem da ressonância magnética, do estado clínico e das bandas g de imunoglobulina oligoclonal. Esses marcadores geralmente falham em prever a recaída, a progressão e a resposta à terapia. Há uma necessidade crescente de identificar biomarcadores para desfechos clínicos.

Uma das características marcantes da EM é o dano axonal associado à atrofia cerebral e cervical. Os níveis de Nf indicam a extensão do dano axonal. Os neurofilamentos são compostos por quatro subunidades: os polipeptídeos leves de neurofilamentos (NfL) são os mais abundantes e solúveis e altamente sensíveis a processos neurodegenerativos .

A quitinase 3-like 1 (CHI3L1) é expressa em astrócitos no tecido cerebral de pacientes com EM. CHI3L1 desempenha um papel como biomarcador prognóstico em pacientes com EM. Os níveis de CHI3L1 no líquido cefalorraquidiano foram associados à atividade da doença e à incapacidade neurológica.

As células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígenos altamente especializadas com um papel fundamental na ativação e prevenção de danos mediados pelo sistema imunológico do SNC na EM. As células dendríticas expressam antígeno leucocitário humano relacionado ao antígeno D (HLA-DR). Células dendríticas plasmocitóides caracterizadas pela expressão do antígeno-2 das células dendríticas sanguíneas (BDCA-2). As células dendríticas plasmocitóides também exibem regulação positiva da expressão de quimiocinas (CCR7C). Foi demonstrado aumento da quantidade de quimiocina CCR7 no LCR de pacientes com EM durante as recidivas. O CCR7 controla a migração e a atividade funcional das células T reguladoras e desempenha um papel importante no estabelecimento da tolerância.

DCs tolerogênicas (TolDCs) apresentam um fenótipo intermediário entre células dendríticas imaturas (iDCs) e células dendríticas maduras (mDCs) em relação às moléculas co-estimuladoras, uma mudança pronunciada para anti-inflamatórios. Os TolDCs exibem moléculas tolerogênicas como HLA-G e CD274 [programmed death-ligand 1 (PD-L1)] no sangue periférico ou no LCR. Estas características levam à anergia clonal das células T e à falta de resposta das células T devido à apresentação de Ag na presença de baixa co-estimulação. Nosso objetivo é investigar o papel de NfL,(CHI3L1) e marcadores de células dendríticas plasmocitóides na EM.