Catena leggera del neurofilamento, proteine ​​Chitinase-3 Like-1 e cellule dendritiche plasmacitoidi nella sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurodegenerativa autoimmune caratterizzata da demielinizzazione e neurodegenerazione del sistema nervoso centrale (SNC). Gli attuali criteri diagnostici e la gestione dipendono dalla risonanza magnetica, dallo stato clinico e dalle bande di immunoglobuline oligoclonali. Questi marcatori spesso non riescono a prevedere la ricaduta, la progressione e la risposta alla terapia. Vi è una maggiore necessità di identificare i biomarcatori per gli endpoint clinici.

Una delle caratteristiche distintive della SM è il danno assonale associato all'atrofia cerebrale e cervicale. I livelli di Nf indicano l'entità del danno assonale. I neurofilamenti sono composti da quattro subunità: i neurofilamenti polipeptidi leggeri (NfL) sono i più abbondanti e solubili ed è altamente sensibile ai processi neurodegenerativi.

La chitinasi 3-like 1 (CHI3L1) è espressa negli astrociti nel tessuto cerebrale dei pazienti affetti da SM. CHI3L1 svolge un ruolo di biomarcatore prognostico nei pazienti con SM. I livelli di liquido cerebrospinale CHI3L1 erano associati correlati con l'attività della malattia e la disabilità neurologica.

Le cellule dendritiche (DC) sono cellule presentanti l'antigene altamente specializzate con un ruolo chiave nell'attivazione e nella prevenzione del danno immuno-mediato del SNC nella SM . Le cellule dendritiche esprimono l'antigene leucocitario umano correlato all'antigene D (HLA-DR). Cellule dendritiche plasmacitoidi caratterizzate dall'espressione dell'antigene-2 ​​delle cellule dendritiche del sangue (BDCA-2). Cellule dendritiche plasmacitoidi sono presenti nel liquido cerebrospinale (CSF), leptomeningi e lesioni demielinizzanti di pazienti con SM. Le cellule dendritiche plasmacitoidi mostrano anche una sovraregolazione dell'espressione di chemochine (CCR7C). È stato dimostrato un aumento della quantità di chemochina CCR7 nel liquido cerebrospinale dei pazienti affetti da SM durante le recidive. Il CCR7 controlla la migrazione e l'attività funzionale delle cellule T regolatorie e svolge un ruolo importante nell'instaurazione della tolleranza .

Le DC tollerogeniche (TolDC) presentano un fenotipo intermedio tra le cellule dendritiche immature (iDC) e le cellule dendritiche mature (mDC) per quanto riguarda le molecole costimolatorie, uno spostamento pronunciato verso l'anti-infiammatorio . I TolDC mostrano molecole tollerogeniche come HLA-G e CD274 [ligando della morte programmato 1 (PD-L1)] nel sangue periferico o nel liquido cerebrospinale. Queste caratteristiche portano all'anergia clonale delle cellule T e alla mancata risposta delle cellule T a causa della presentazione di Ag in presenza di bassa co-stimolazione. Miriamo a studiare il ruolo di NfL, (CHI3L1) e dei marcatori delle cellule dendritiche plasmacitoidi nella SM.