Aspectos farmacocinéticos do pellet de estradiol 25 mg em mulheres climatéricas (CLARA)
1 de setembro de 2025 atualizado por: Science Valley Research Institute
Aspectos farmacocinéticos do pellet de estradiol de 25 mg em mulheres climatéricas Avaliação longitudinal abrangente de liberação com análise de pellet de estradiol (estudo CLARA)
Um estudo clínico multicêntrico, prospectivo e aberto será conduzido para monitorar a concentração sérica e o perfil farmacocinético após implantação subcutânea de um pellet absorvível de 25 mg contendo estradiol em mulheres climatéricas.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A avaliação da concentração sérica total de estradiol e a determinação dos parâmetros farmacocinéticos serão realizadas nos participantes elegíveis para o estudo antes e após a inserção do pellet de estradiol (25 mg) em diferentes horários de coleta [nas primeiras 24 horas, semanalmente no primeiro mês e mensalmente até 6 meses estão completos].
Além disso, será determinada a concentração de outros hormônios influenciados pela ação do estradiol (testosterona total, estrona, FSH, LH, SHBG e prolactina).
Serão realizadas consultas médicas para avaliação clínica e acompanhamento dos participantes na linha de base e após 1 mês, 3 meses e 6 meses.
A avaliação do resultado primário será realizada 6 meses após a inserção do pellet de estradiol.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
20
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Leandro Agati
- Número de telefone: +551144688183
- E-mail: agati@svriglobal.com
Estude backup de contato
- Nome: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD
- E-mail: eduardoramacciotti@gmail.com
Locais de estudo
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São Paulo
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Santos, São Paulo, Brasil, 11075-900
- Irmandade Da Santa Casa De Misericórdia De Santos - Science Valley Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
- Mulher com idade ≥ 41 e ≤ 59 anos
- Peso ≥ 50 kg e ≤ 90 kg- IMC ≥ 18,5 e ≤ 29,9 kg/m²
- Histerectomia (com ou sem ooforectomia)
- Hipoestrogenismo definido por concentração sérica total de estradiol ≤ 50 pg/mL e concentração sérica de FSH ≥ 25 mUI/mL
- Mulheres com ou sem sintomas climatéricos
- Ausência de sinais e sintomas e propedêuticos sugestivos de câncer de mama evidenciados por laudo mamográfico (mulher com idade > 40 anos) há menos de 12 meses
- Acordo para não usar outros hormônios (estrogênios, andrógenos e/ou progestágenos) em qualquer forma farmacêutica durante o estudo
Critério de exclusão:
- Contraindicações ao uso de terapia hormonal na menopausa: Sangramento vaginal de causa desconhecida; história pessoal de neoplasia hormônio-dependente incluindo câncer de mama, lesões precursoras de câncer de mama; doença hepática; porfiria; história pessoal de doença arterial coronariana, tromboembolismo cerebrovascular e venoso; lúpus eritematoso sistêmico com alto risco tromboembólico e meningioma
- Comorbidades associadas ao aumento do risco cardiovascular: tabagismo, diabetes não controlada, dislipidemia e hipertensão não controlada
- Distúrbios crônicos graves, incluindo malignidades metastáticas, doença renal em estágio terminal com ou sem diálise, doença cardíaca clinicamente instável ou qualquer outro distúrbio que, na opinião do investigador, exclua o participante do estudo
- Imunocomprometimento ou diagnóstico suspeito ou confirmado de imunodeficiência com base na história e/ou exame físico ou laboratorial
- Doença ou disfunção hepática ativa
- Tumores benignos ou malignos do fígado
- Diagnóstico clínico da síndrome dos ovários policísticos
- Uso de outros hormônios (estrógenos, andrógenos e/ou progestágenos) em qualquer forma farmacêutica no último mês
- Uso atual de medicamentos que alteram o citocromo P450 e a metabolização dos estrogênios
- Uso atual de tamoxifeno, inibidores de aromatase ou agonistas/antagonistas de GnRH para câncer ou qualquer outra condição
- Uso atual de fitoestrógenos
- Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes do início do tratamento do Estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica total de estradiol
Prazo: 0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
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0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Área sob a curva (AUC(0 ∞))
Prazo: 0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
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0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Concentração máxima (Cmax)
Prazo: 0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
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0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Tempo para atingir a concentração máxima (tmax)
Prazo: 0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
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0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Meia-vida (t1/2)
Prazo: 0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS).
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0, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração total de testosterona
Prazo: Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Sangue múltiplo será coletado antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e as concentrações totais de testosterona serão determinadas por cromatografia líquida - espectrometria de massa
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Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Folículo - estimulando a concentração do hormônio FSH
Prazo: Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Sangue múltiplo será coletado antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e as concentrações de hormônio folículo-estimulante serão determinadas por eletroquimioluminescência
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Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Hormônio luteinizante - concentração do hormônio LH
Prazo: Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Sangue múltiplo será coletado antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e as concentrações de hormônio folículo-estimulante serão determinadas por eletroquimioluminescência
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Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Concentração de globulina de ligação a hormônios sexuais SHBG
Prazo: Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Sangue múltiplo será coletado antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e as concentrações de hormônio folículo-estimulante serão determinadas por eletroquimioluminescência
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Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Concentração de prolactina
Prazo: Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Sangue múltiplo será coletado antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e as concentrações de hormônio folículo-estimulante serão determinadas por eletroquimioluminescência
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Pré-inserção da pastilha de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias
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Concentração de estrona
Prazo: Pré-inserção do pellet de estradiol; 2H, 4H, 6H, 8H, 10H, 12, 24H; 7, 14, 21, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 dias
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O sangue múltiplo será coletado antes da implantação do pellet e 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e concentrações de estrona serão determinadas por LC-MS/MS.
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Pré-inserção do pellet de estradiol; 2H, 4H, 6H, 8H, 10H, 12, 24H; 7, 14, 21, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 dias
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Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: pré-inserção do pellet de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 28 dias, 84 dias e 168 dias
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Número de participantes que sofrem de eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos que levam à descontinuação no estudo.
Eventos adversos relatados pelos participantes do estudo (qualquer um dos não-sério)
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pré-inserção do pellet de estradiol; 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas; 28 dias, 84 dias e 168 dias
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Mudança da linha de base na pontuação da escala de classificação da menopausa (MRS) (domínios globais, psicológicos, somáticos e urogenitais avaliados em visitas clínicas
Prazo: 28 dias, 84 dias e 168 dias após a inserção do pellet de estradiol
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A MRS é uma avaliação relatada pelo paciente de 11 sintomas de menopausa em uma escala de 0 (nenhum) a 4 (muito grave).
A RM agrupa os sintomas em três subescalas: psicológico, somático e urogenital.
Uma pontuação composta é calculada adicionando os itens em cada dimensão (subescala).
A pontuação total é a soma dos escores tridimensionais.
Uma pontuação mais alta indica uma severidade maior dos sintomas da menopausa percebida.
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28 dias, 84 dias e 168 dias após a inserção do pellet de estradiol
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: André Luiz Malavasi de Oliveira Longo, MD, PhD, Science Valley Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005 Aug;8 Suppl 1:3-63. doi: 10.1080/13697130500148875.
- Lobo RA. Hormone-replacement therapy: current thinking. Nat Rev Endocrinol. 2017 Apr;13(4):220-231. doi: 10.1038/nrendo.2016.164. Epub 2016 Oct 7.
- Casals G, Costa RF, Rull EU, Escobar-Morreale HF, Argente J, Sesmilo G, Biagetti B. Recommendations for the measurement of sexual steroids in clinical practice. A position statement of SEQCML/SEEN/SEEP. Adv Lab Med. 2023 Mar 9;4(1):52-69. doi: 10.1515/almed-2023-0020. eCollection 2023 Apr.
- del Carmen Cravioto M, Larrea F, Delgado NE, Escobar AR, Diaz-Sanchez V, Dominguez J, de Leon RP. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of 25-mg estradiol implants in postmenopausal Mexican women. Menopause. 2001 Sep-Oct;8(5):353-60. doi: 10.1097/00042192-200109000-00010.
- Hamoda H, Panay N, Pedder H, Arya R, Savvas M. The British Menopause Society & Women's Health Concern 2020 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women. Post Reprod Health. 2020 Dec;26(4):181-209. doi: 10.1177/2053369120957514. Epub 2020 Oct 12. No abstract available.
- Lobo RA, March CM, Goebelsmann U, Krauss RM, Mishell DR Jr. Subdermal estradiol pellets following hysterectomy and oophorectomy. Effect upon serum estrone, estradiol, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, corticosteroid binding globulin-binding capacity, testosterone-estradiol binding globulin-binding capacity, lipids, and hot flushes. Am J Obstet Gynecol. 1980 Nov 15;138(6):714-9.
- Manson JE, Bassuk SS, Kaunitz AM, Pinkerton JV. The Women's Health Initiative trials of menopausal hormone therapy: lessons learned. Menopause. 2020 Aug;27(8):918-928. doi: 10.1097/GME.0000000000001553.
- Notelovitz M, Johnston M, Smith S, Kitchens C. Metabolic and hormonal effects of 25-mg and 50-mg 17 beta-estradiol implants in surgically menopausal women. Obstet Gynecol. 1987 Nov;70(5):749-54.
- Owen EJ, Siddle NC, McGarrigle HT, Pugh MA. 25 mg oestradiol implants--the dosage of first choice for subcutaneous oestrogen replacement therapy? Br J Obstet Gynaecol. 1992 Aug;99(8):671-5. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13853.x.
- Stanczyk FZ, Shoupe D, Nunez V, Macias-Gonzales P, Vijod MA, Lobo RA. A randomized comparison of nonoral estradiol delivery in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1988 Dec;159(6):1540-6. doi: 10.1016/0002-9378(88)90591-1.
- Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, Murad MH, Pinkerton JV, Santen RJ. Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):3975-4011. doi: 10.1210/jc.2015-2236. Epub 2015 Oct 7.
- Suhonen SP, Allonen HO, Lahteenmaki P. Sustained-release subdermal estradiol implants: a new alternative in estrogen replacement therapy. Am J Obstet Gynecol. 1993 Nov;169(5):1248-54. doi: 10.1016/0002-9378(93)90291-p.
- Thom MH, Collins WP, Studd JW. Hormonal profiles in postmenopausal women after therapy with subcutaneous implants. Br J Obstet Gynaecol. 1981 Apr;88(4):426-33. doi: 10.1111/j.1471-0528.1981.tb01008.x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
13 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
9 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
30 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
18 de novembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última Atualização Postada
8 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2025
Última verificação
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CLARA Study
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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