Sacituzumab Tirumotecan mais TKI de Terceira Geração Com/Sem Radioterapia para Metástases Cerebrais de NSCLC com Mutação EGFR

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI), independentemente do género;
• NSCLC não escamoso confirmado histológica ou citologicamente, e metastático (Estádio IV);
• Mutação de sensibilização ao EGFR confirmada, incluindo a deleção do exão 19 (19-Del) ou a mutação pontual do exão 21 (L858R);
• O sujeito recebeu previamente terapia com EGFR-TKI para doença localmente avançada ou metastática e apresentou progressão da doença radiológica (PD);
• Sujeitos com metástase cerebral nova ou previamente diagnosticada, confirmada por ressonância magnética craniana com contraste;
• Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• Esperança de vida ≥ 12 semanas;
• Função orgânica e da medula óssea adequadas;

Critérios de Exclusão:

• A histologia ou citologia do tumor confirma a presença de componentes de carcinoma de pequenas células do pulmão (CPCP) combinado, carcinoma neuroendócrino, carcinossarcoma ou carcinoma de células escamosas;
• Metástases leptomeníngeas conhecidas;
• Outros tumores malignos dentro dos 3 anos anteriores à primeira dose (exceto tumores curados por tratamento local, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ, etc.);
• Possui doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova Iorque, angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia sintomática não controlada, prolongamento do intervalo QTcF para >470 ms, e outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves dentro dos 6 meses anteriores à intervenção do estudo;
• Doenças sistémicas não controladas, conforme julgado pelos investigadores;
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave devido a distúrbios pulmonares concomitantes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) ou qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória que possa envolver os pulmões (ou seja, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.), ou pneumectomia prévia;
• Sujeitos com doença inflamatória intestinal crónica ativa, obstrução gastrointestinal, úlcera grave, perfuração gastrointestinal, abcesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda;
• Histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu esteroides ou possui pneumonite/doença pulmonar intersticial atual;
• Infeção ativa que requer terapia sistémica;
• Hepatite B ativa [antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, exigindo teste de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (ADN-VHB); ADN-VHB ≥500 UI/mL ou acima do limite inferior de deteção, o que for maior] ou hepatite C [anticorpo da hepatite C positivo, e ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (ARN-VHC) acima do limite inferior de deteção];
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou histórico de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA); infeção ativa por sífilis conhecida;
• Histórico de transplante de tecido/órgão sólido alogénico.