Ensaio de D-cicloserina na esquizofrenia

Caracterizar ainda mais os efeitos do aumento da D-cicloserina no tratamento antipsicótico em sintomas negativos, desempenho em tarefas neurocognitivas e em marcadores de função glutamatérgica, dopaminérgica e serotonérgica no soro e líquido cefalorraquidiano. Determinar se os sintomas negativos e a função cognitiva melhoram com o tempo, se essas melhorias afetam significativamente os fatores de qualidade de vida, se se correlacionam com marcadores de função neuronal e se subpopulações podem ser identificadas de acordo com a resposta.

A disfunção dos sistemas neuronais glutamatérgicos foi recentemente implicada na fisiopatologia da esquizofrenia com base na constatação de que os inibidores não competitivos do receptor NMDA podem reproduzir em normais os sintomas positivos, sintomas negativos e déficits cognitivos da esquizofrenia. Além disso, a disfunção glutamatérgica pode alterar a atividade neuronal dopaminérgica do prosencéfalo, um sistema central para a ação antipsicótica dos neurolépticos típicos. Acredita-se que o aumento da função do receptor NMDA pelo tratamento sistêmico com D-cicloserina, um agonista parcial no local modulador da glicina do receptor NMDA, reduzirá os sintomas na esquizofrenia.

Sessenta pacientes ambulatoriais esquizofrênicos com sintomas negativos primários proeminentes são tratados com medicação antipsicótica e são aleatoriamente designados para D-cicloserina ou placebo para um teste de dose fixa de 6 meses. A medida de resultado primário é a pontuação total na Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS). Uma bateria neuropsicológica, que enfatiza testes sensíveis à função cortical pré-frontal, é administrada. O sangue é obtido em vários momentos e o CSF ​​é obtido na Semana 8 para análise das concentrações de D-cicloserina, glutamato, HVA e 5HIAA.