Испытание D-циклосерина при шизофрении

Дальнейшая характеристика эффектов аугментации D-циклосерином антипсихотического лечения на негативные симптомы, выполнение нейрокогнитивных задач и на маркеры глутаматергической, дофаминергической и серотонинергической функций в сыворотке и спинномозговой жидкости. Определить, улучшаются ли со временем негативные симптомы и когнитивная функция, оказывают ли эти улучшения значимое влияние на факторы качества жизни, коррелируют ли они с маркерами функции нейронов и можно ли идентифицировать субпопуляции в соответствии с реакцией.

Дисфункция глутаматергических нейронных систем недавно была вовлечена в патофизиологию шизофрении на основании открытия, что неконкурентные ингибиторы рецептора NMDA могут воспроизводить у нормальных людей положительные симптомы, отрицательные симптомы и когнитивный дефицит шизофрении. Кроме того, глутаматергическая дисфункция может изменить активность дофаминергических нейронов переднего мозга, системы, играющей центральную роль в антипсихотическом действии типичных нейролептиков. Считается, что усиление функции рецептора NMDA путем системного лечения D-циклосерином, частичным агонистом модуляторного участка глицина рецептора NMDA, уменьшает симптомы шизофрении.

Шестьдесят амбулаторных больных шизофренией с ярко выраженными первично-негативными симптомами лечат антипсихотическими препаратами и случайным образом назначают D-циклосерин или плацебо для 6-месячного исследования с фиксированной дозой. Первичным показателем результата является общий балл по Шкале оценки негативных симптомов (SANS). Вводится нейропсихологическая батарея, в которой особое внимание уделяется тестам, чувствительным к функции префронтальной коры. Кровь берут в несколько моментов времени, а спинномозговую жидкость получают на 8 неделе для анализа концентраций D-циклосерина, глутамата, HVA и 5HIAA.