Terapia com esteroides na falência ovariana prematura autoimune
Insuficiência ovariana prematura autoimune: um estudo controlado da terapia com prednisona em dias alternados
Nenhuma terapia para pacientes inférteis com insuficiência ovariana prematura provou ser eficaz. Alguns relatos anedóticos sugeriram que a terapia com prednisona (esteróide) de alta dose e longo prazo pode ser útil no tratamento da insuficiência ovariana autoimune. No entanto, a prednisona, quando usada em altas doses por longos períodos de tempo, tem efeitos colaterais substanciais, incluindo necrose asséptica do osso, onde porções do osso morrem sem a presença de infecção e são cercadas por tecido saudável. A necrose asséptica do osso geralmente requer tratamento cirúrgico importante. Mesmo com esse nível de risco conhecido, pacientes com insuficiência ovariana prematura estão sendo tratadas com base nessa evidência anedótica.
Este estudo testará a hipótese de que uma terapia de menor risco (dias alternados, dose mais baixa, prednisona de curto prazo) causará uma remissão da insuficiência ovariana autoimune. Não há exame de sangue confiável para identificar pacientes com insuficiência ovariana prematura. Portanto, todas as pacientes devem ser submetidas a uma biópsia ovariana laparoscópica para confirmar a presença de uma reação autoimune nos ovários (ooforite autoimune). A laparoscopia é um procedimento cirúrgico que permite aos médicos explorar o abdômen usando um dispositivo semelhante a uma câmera chamado laparoscópio. O procedimento tem sido usado clinicamente por alguns endocrinologistas reprodutivos para identificar pacientes com insuficiência ovariana prematura que possuem um mecanismo autoimune para o distúrbio.
O tratamento será considerado bem-sucedido com base no retorno da ovulação conforme determinado pelos níveis semanais de progesterona sérica.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A ooforite autoimune é uma entidade clínica distinta e uma causa conhecida de falência ovariana prematura. É caracterizada pela presença de anticorpos adrenais circulantes. Nenhuma terapia para pacientes inférteis com insuficiência ovariana prematura devido a ooforite autoimune foi comprovadamente eficaz por estudo prospectivo controlado. Relatos anedóticos sugeriram que a terapia com prednisona em altas doses e longo prazo pode ser útil no tratamento da insuficiência ovariana autoimune. No entanto, a prednisona, quando usada em altas doses por um longo prazo, apresenta efeitos colaterais substanciais, incluindo necrose asséptica do osso que requer intervenção cirúrgica importante. Apesar desse risco, pacientes com insuficiência ovariana prematura estão sendo tratadas com base nessa evidência anedótica. Estamos cientes de duas pacientes com insuficiência ovariana prematura que desenvolveram necrose asséptica do osso em terapia de prednisona de alta dose e longo prazo administrada em outro lugar.
Este protocolo testará a hipótese de que uma terapia de menor risco (dias alternados, dose mais baixa, prednisona de prazo mais curto) induzirá a remissão da insuficiência ovariana causada por ooforite autoimune. O protocolo usará um design duplo-mascarado controlado por placebo. Pacientes com falência ovariana prematura que apresentam evidência sorológica de autoimunidade celular esteroidogênica serão candidatas. O resultado bem-sucedido será definido como o retorno da ovulação, conforme determinado pelos níveis séricos semanais de progesterona. A hipótese de que a terapia com prednisona em dias alternados restaura a ovulação será testada com um teste de igualdade de proporções comparando a proporção de pacientes que ovulam durante o placebo com a proporção de pacientes que ovulam durante a terapia com prednisona.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO:
Mulheres de 18 a 39 anos de idade com insuficiência ovariana prematura que atendam aos seguintes requisitos serão candidatas ao estudo:
Pelo menos quatro meses de história de amenorréia não devido à gravidez,
Gonadotrofinas claramente elevadas com FSH sérico maior ou igual a 40 UI/L em duas ocasiões separadas com pelo menos um mês de intervalo,
Anticorpos adrenais ou ovarianos positivos demonstrados por imunofluorescência indireta usando tecido de macaco como substrato ou outra evidência laboratorial de autoimunidade celular esteroidogênica, como a presença de anticorpos contra 21-hidroxilase,
Nenhuma evidência de causa genética, metabólica, tóxica ou iatrogênica da insuficiência ovariana,
Sem contra-indicação médica para a terapia com glicocorticóides,
Nenhuma terapia com glicocorticóide tomada no último ano (pacientes em terapia de reposição apropriada para a doença de Addison não são excluídos),
Sem contra-indicação médica para a gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maity R, Caspi RR, Nair S, Rizzo LV, Nelson LM. Murine postthymectomy autoimmune oophoritis develops in association with a persistent neonatal-like Th2 response. Clin Immunol Immunopathol. 1997 Jun;83(3):230-6. doi: 10.1006/clin.1997.4338.
- Anasti JN, Flack MR, Froehlich J, Nelson LM. The use of human recombinant gonadotropin receptors to search for immunoglobulin G-mediated premature ovarian failure. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Mar;80(3):824-8. doi: 10.1210/jcem.80.3.7883837.
- Kim TJ, Anasti JN, Flack MR, Kimzey LM, Defensor RA, Nelson LM. Routine endocrine screening for patients with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure. Obstet Gynecol. 1997 May;89(5 Pt 1):777-9. doi: 10.1016/s0029-7844(97)00077-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Infertilidade
- Nascimento prematuro
- Doenças autoimunes
- Insuficiência ovariana primária
- Menopausa, Prematuro
Outros números de identificação do estudo
- 920223
- 92-CH-0223
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