Quimioterapia combinada com ou sem terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin associado ao HIV não tratado anteriormente
Ensaio randomizado de quimioterapia CHOP com ou sem rituximabe (anticorpo anti-CD20 quimérico) para linfoma não Hodgkin associado ao HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Comparar a eficácia de CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) com ou sem rituximabe em pacientes com linfoma não Hodgkin associado ao HIV não tratado anteriormente.
II. Determinar a eficácia do rituximabe como terapia de manutenção após a indução da remissão com CHOP nesses pacientes.
III. Determinar o efeito do rituximabe no sistema imunológico e na carga viral do HIV nesses pacientes.
4. Determine a relação entre a carga de EBV e a presença de EBV nas células tumorais de linfoma desses pacientes.
V. Comparar o efeito de CHOP com ou sem rituximabe na carga de EBV nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico.
Os pacientes são estratificados pela extensão da doença (estágio I/II vs III/IV). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento:
Braço I: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV e vincristina IV no dia 3 e prednisona oral nos dias 3-7. Os pacientes recebem rituximabe no dia 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por um mínimo de 4 ciclos ou 2 ciclos além da resposta completa na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com estágio I, estágio IE (incluindo volumoso) ou não volumoso estágio II ou doença IIE recebem 3 ciclos de quimioterapia com rituximabe seguidos de radioterapia começando 3 semanas após a conclusão do terceiro ciclo. Os pacientes que obtiverem resposta parcial por um período mínimo de 28 dias ou resposta completa receberão rituximabe IV de manutenção a partir do 28º dia do ciclo final de quimioterapia. O tratamento de manutenção com rituximabe é repetido a cada 4 semanas por 3 ciclos.
Braço II: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV e vincristina IV no dia 1 e prednisona oral nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por um mínimo de 4 ciclos ou 2 ciclos além da resposta completa. Pacientes com estágio I, estágio IE (incluindo volumoso) ou não volumoso estágio II ou doença IIE recebem 3 ciclos de quimioterapia. Os pacientes recebem radioterapia começando 3 semanas após a conclusão do terceiro ciclo de quimioterapia.
Ambos os braços: os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea, começando no dia 4 e continuando até o dia 13 de cada ciclo de quimioterapia ou até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Os pacientes são acompanhados a cada 4 semanas durante 1 ano e depois a cada 2 meses até a morte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-0804
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Cancer Center, University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2617
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- University Hospital/New Jersey Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Linfoma não Hodgkin de células B associado ao HIV comprovado histologicamente ou citologicamente, incluindo:
- Linfoma difuso de grandes células B
- Linfoma difuso de grandes células de grau intermediário
- Linfoma imunoblástico de células grandes de alto grau
- linfoma de Burkitt
- Linfoma de células B de alto grau, tipo Burkitt (pequeno linfoma não clivado)
- Sem linfoma primário do SNC (cérebro parenquimatoso ou tumor da medula espinhal)
- Doença avaliável A documentação do HIV pode ser sorológica (ELISA ou western blot), cultura ou PCR quantitativo ou ensaio de bDNA Os tumores devem ser positivos para CD20 (mais de 50% das células expressam CD20)
- Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Idade: acima de 18 anos
- Status de desempenho: Karnofsky 70-100%
- Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm3*
Contagem de plaquetas superior a 75.000/mm3*
* A menos que as citopenias sejam secundárias a linfoma
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que secundária a infiltração hepática com linfoma ou hiperbilirrubinemia isolada associada ao uso de indinavir)
- SGOT ou SGPT inferior a 7 vezes o limite superior do normal
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que devido a linfoma)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma infecção oportunista aguda associada ao HIV que requeira antibióticos
- Complexo Mycobacterium avium permitido
- Sem malignidade concomitante, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não metastático não melanoma ou sarcoma de Kaposi sem necessidade de quimioterapia sistêmica
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Epoetina alfa ou filgrastim (G-CSF) prévio ou concomitante permitido
- Nenhuma terapia prévia com fator estimulador de colônias nas 24 horas anteriores à quimioterapia
- Sem quimioterapia prévia para linfoma não Hodgkin associado ao HIV
- Pelo menos 1 ano desde ciclofosfamida ou doxorrubicina anterior
- Sem radioterapia prévia para linfoma não Hodgkin associado ao HIV
- A terapia crônica com agentes mielossupressores é permitida
- Terapia antirretroviral concomitante, medicamentos antifúngicos e antibióticos permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV e vincristina IV no dia 3 e prednisona oral nos dias 3-7.
Os pacientes recebem rituximabe no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 3 semanas por um mínimo de 4 ciclos ou 2 ciclos além da resposta completa na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com estágio I, estágio IE (incluindo volumoso) ou não volumoso estágio II ou doença IIE recebem 3 ciclos de quimioterapia com rituximabe seguidos de radioterapia começando 3 semanas após a conclusão do terceiro ciclo.
Os pacientes que obtiverem resposta parcial por um período mínimo de 28 dias ou resposta completa receberão rituximabe IV de manutenção a partir do 28º dia do ciclo final de quimioterapia.
O tratamento de manutenção com rituximabe é repetido a cada 4 semanas por 3 ciclos.
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Comparador Ativo: Braço II
Os pacientes recebem ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV e vincristina IV no dia 1 e prednisona oral nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 3 semanas por um mínimo de 4 ciclos ou 2 ciclos além da resposta completa.
Pacientes com estágio I, estágio IE (incluindo volumoso) ou não volumoso estágio II ou doença IIE recebem 3 ciclos de quimioterapia.
Os pacientes recebem radioterapia começando 3 semanas após a conclusão do terceiro ciclo de quimioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chadburn A, Chen X, Chiu A, et al.: Neither germinal center (GC) vs non-germinal center (Non-GC) phenotype nor FOXP1 expression correlate with outcome in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): study of patients from AIDS Malignancies Consortium trials 010 and 034. [Abstract] Blood 108 (11): A-2023, 2006.
- Chen X, Cesarman E, Hyjek E, et al.: FOXP1 expression in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): correlation with prognostic parameters in patients from AIDS Malignancies Consortium Trial 010. [Abstract] United States and Canadian Academy of Pathology 95th Annual Meeting, February 11-17, 2006, Atlanta, GA. A-1016, 2006.
- Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02279
- AMC-010
- CPMC-IRB-9691
- CWRU-AMC-1400
- UCLA-9810029
- CDR0000066666 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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