Quimioterapia combinada con o sin terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin asociado al VIH sin tratamiento previo
Ensayo aleatorizado de quimioterapia CHOP con o sin rituximab (anticuerpo quimérico anti-CD20) para el linfoma no Hodgkin asociado con el VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Comparar la eficacia de CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) con o sin rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin asociado al VIH sin tratamiento previo.
II. Determinar la eficacia de rituximab como tratamiento de mantenimiento tras la inducción de la remisión con CHOP en estos pacientes.
tercero Determinar el efecto de rituximab sobre el sistema inmunológico y la carga viral del VIH en estos pacientes.
IV. Determinar la relación entre la carga de EBV y la presencia de EBV en las células tumorales de linfoma de estos pacientes.
V. Comparar el efecto de CHOP con o sin rituximab sobre la carga de EBV en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado.
Los pacientes se estratifican según la extensión de la enfermedad (estadio I/II frente a III/IV). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento:
Grupo I: los pacientes reciben ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 3 y prednisona oral los días 3 a 7. Los pacientes reciben rituximab el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un mínimo de 4 ciclos o 2 ciclos más allá de la respuesta completa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad en estadio I, estadio IE (incluido voluminoso) o no voluminoso en estadio II o IIE reciben 3 ciclos de quimioterapia con rituximab seguidos de radioterapia que comienza 3 semanas después de completar el tercer ciclo. Los pacientes que logran una respuesta parcial durante un mínimo de 28 días o una respuesta completa reciben rituximab IV de mantenimiento a partir del día 28 del ciclo final de quimioterapia. El tratamiento de mantenimiento con rituximab se repite cada 4 semanas durante 3 cursos.
Grupo II: los pacientes reciben ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 1 y prednisona oral los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un mínimo de 4 cursos o 2 cursos más allá de la respuesta completa. Los pacientes con enfermedad en estadio I, estadio IE (incluida la enfermedad voluminosa) o no voluminosa en estadio II o IIE reciben 3 ciclos de quimioterapia. Los pacientes reciben radioterapia a partir de las 3 semanas posteriores a la finalización del tercer ciclo de quimioterapia.
Ambos brazos: los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea a partir del día 4 y continuando hasta el día 13 de cada ciclo de quimioterapia o hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
Los pacientes son seguidos cada 4 semanas durante 1 año y luego cada 2 meses hasta la muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-0804
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Cancer Center, University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2617
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- University Hospital/New Jersey Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Linfoma no Hodgkin de células B asociado con el VIH comprobado histológica o citológicamente, que incluye:
- Linfoma difuso de células B grandes
- Linfoma difuso de células grandes de grado intermedio
- Linfoma inmunoblástico de células grandes de alto grado
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de células B de alto grado, tipo Burkitt (linfoma pequeño no hendido)
- Sin linfoma primario del SNC (tumor parenquimatoso cerebral o de la médula espinal)
- La documentación evaluable del VIH de la enfermedad puede ser serológica (ELISA o western blot), cultivo o PCR cuantitativa o ensayo de bDNA Los tumores deben ser positivos para CD20 (más del 50 % de las células expresan CD20)
- El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Edad: Mayores de 18
- Estado funcional: Karnofsky 70-100%
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3*
Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm3*
* A menos que las citopenias sean secundarias a linfoma
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que sea secundaria a infiltración hepática con linfoma o hiperbilirrubinemia aislada asociada con el uso de indinavir)
- SGOT o SGPT menos de 7 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dl (a menos que se deba a un linfoma)
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infección oportunista asociada al VIH aguda y activa que requiera antibióticos
- Complejo Mycobacterium avium permitido
- Sin malignidad concurrente, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanomatoso no metastásico o sarcoma de Kaposi que no requiere quimioterapia sistémica
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Epoetin alfa o filgrastim (G-CSF) previos o simultáneos permitidos
- Sin terapia previa con factor estimulante de colonias dentro de las 24 horas previas a la quimioterapia
- Sin quimioterapia previa para el linfoma no Hodgkin asociado al VIH
- Al menos 1 año desde ciclofosfamida o doxorrubicina previa
- Sin radioterapia previa para el linfoma no Hodgkin asociado al VIH
- Se permite la terapia crónica con agentes mielosupresores
- Se permiten la terapia antirretroviral, los medicamentos antimicóticos y los antibióticos concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 3 y prednisona oral los días 3 a 7.
Los pacientes reciben rituximab el día 1.
El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un mínimo de 4 ciclos o 2 ciclos más allá de la respuesta completa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad en estadio I, estadio IE (incluido voluminoso) o no voluminoso en estadio II o IIE reciben 3 ciclos de quimioterapia con rituximab seguidos de radioterapia que comienza 3 semanas después de completar el tercer ciclo.
Los pacientes que logran una respuesta parcial durante un mínimo de 28 días o una respuesta completa reciben rituximab IV de mantenimiento a partir del día 28 del ciclo final de quimioterapia.
El tratamiento de mantenimiento con rituximab se repite cada 4 semanas durante 3 cursos.
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Comparador activo: Brazo II
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV y vincristina IV el día 1 y prednisona oral los días 1 a 5.
El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un mínimo de 4 cursos o 2 cursos más allá de la respuesta completa.
Los pacientes con enfermedad en estadio I, estadio IE (incluida la enfermedad voluminosa) o no voluminosa en estadio II o IIE reciben 3 ciclos de quimioterapia.
Los pacientes reciben radioterapia a partir de las 3 semanas posteriores a la finalización del tercer ciclo de quimioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chadburn A, Chen X, Chiu A, et al.: Neither germinal center (GC) vs non-germinal center (Non-GC) phenotype nor FOXP1 expression correlate with outcome in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): study of patients from AIDS Malignancies Consortium trials 010 and 034. [Abstract] Blood 108 (11): A-2023, 2006.
- Chen X, Cesarman E, Hyjek E, et al.: FOXP1 expression in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): correlation with prognostic parameters in patients from AIDS Malignancies Consortium Trial 010. [Abstract] United States and Canadian Academy of Pathology 95th Annual Meeting, February 11-17, 2006, Atlanta, GA. A-1016, 2006.
- Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.
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- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02279
- AMC-010
- CPMC-IRB-9691
- CWRU-AMC-1400
- UCLA-9810029
- CDR0000066666 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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