Kombinovaná chemoterapie s nebo bez terapie monoklonálními protilátkami při léčbě pacientů s dříve neléčeným non-Hodgkinovým lymfomem spojeným s HIV
Randomizovaná studie CHOP chemoterapie s nebo bez rituximabu (chimérická anti-CD20 protilátka) pro non-Hodgkinův lymfom spojený s HIV
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
I. Porovnejte účinnost CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) s nebo bez rituximabu u pacientů s dříve neléčeným non-Hodgkinským lymfomem spojeným s HIV.
II. Stanovte u těchto pacientů účinnost rituximabu jako udržovací terapie po indukci remise pomocí CHOP.
III. Určete účinek rituximabu na imunitní systém a virovou zátěž HIV u těchto pacientů.
IV. Určete vztah mezi zátěží EBV a přítomností EBV v lymfomových nádorových buňkách těchto pacientů.
V. Porovnejte účinek CHOP s nebo bez rituximabu na zátěž EBV u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie.
Pacienti jsou stratifikováni podle rozsahu onemocnění (stadium I/II vs. III/IV). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen:
Rameno I: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV, doxorubicin IV a vinkristin IV v den 3 a perorální prednison ve dnech 3-7. Pacienti dostávají rituximab v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu minimálně 4 cyklů nebo 2 cyklů po úplné odpovědi v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve stádiu I, stádiu IE (včetně objemného) nebo neobjemném stádiu II nebo IIE onemocnění dostávají 3 cykly chemoterapie s rituximabem následované radioterapií začínající 3 týdny po dokončení třetího cyklu. Pacienti, kteří dosáhnou částečné odpovědi po dobu minimálně 28 dnů nebo úplné odpovědi, dostávají udržovací rituximab IV počínaje 28. dnem posledního cyklu chemoterapie. Udržovací léčba rituximabem se opakuje každé 4 týdny ve 3 cyklech.
Rameno II: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV, doxorubicin IV a vinkristin IV v den 1 a perorální prednison ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu minimálně 4 cyklů nebo 2 cyklů po úplné odpovědi. Pacienti ve stádiu I, stádiu IE (včetně objemných) nebo neobjemném stádiu II nebo IIE dostávají 3 cykly chemoterapie. Pacienti dostávají radioterapii začínající 3 týdny po dokončení třetího cyklu chemoterapie.
Obě ramena: Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně počínaje 4. dnem a pokračují do 13. dne každého cyklu chemoterapie nebo dokud se krevní obraz neupraví.
Pacienti jsou sledováni každé 4 týdny po dobu 1 roku a poté každé 2 měsíce až do smrti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-0804
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- San Francisco General Hospital Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Cancer Center, University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2617
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- University Hospital/New Jersey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný non-Hodgkinův lymfom B buněk asociovaný s HIV, včetně:
- Difuzní velkobuněčný B lymfom
- Difuzní velkobuněčný lymfom středního stupně
- Vysoce kvalitní velkobuněčný imunoblastický lymfom
- Burkittův lymfom
- B buněčný lymfom vysokého stupně, Burkittův podobný (malý neštěpený lymfom)
- Žádný primární lymfom CNS (parenchymální nádor mozku nebo míchy)
- Hodnotitelná dokumentace onemocnění HIV může být sérologická (ELISA nebo western blot), kultivace nebo kvantitativní PCR nebo test bDNA Nádory musí být pozitivní na CD20 (více než 50 % buněk exprimuje CD20)
- PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Věk: Nad 18
- Stav výkonu: Karnofsky 70-100 %
- Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/mm3*
Počet krevních destiček vyšší než 75 000/mm3*
* Pokud cytopenie nejsou sekundární k lymfomu
- Bilirubin nižší než 2,0 mg/dl (pokud není sekundární k jaterní infiltraci s lymfomem nebo izolovanou hyperbilirubinémií spojenou s užíváním indinaviru)
- SGOT nebo SGPT nižší než 7násobek horní hranice normálu
- Kreatinin méně než 2,0 mg/dl (pokud není způsoben lymfomem)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná akutní, aktivní oportunní infekce spojená s HIV vyžadující antibiotika
- Komplex Mycobacterium avium povolen
- Žádná souběžná malignita kromě karcinomu in situ děložního čípku, nemetastatického nemelanomatózního karcinomu kůže nebo Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Povoleno předchozí nebo současné podávání epoetinu alfa nebo filgrastimu (G-CSF).
- Žádná předchozí terapie faktorem stimulujícím kolonie během 24 hodin před chemoterapií
- Žádná předchozí chemoterapie pro non-Hodgkinův lymfom spojený s HIV
- Nejméně 1 rok od předchozího užívání cyklofosfamidu nebo doxorubicinu
- Žádná předchozí radioterapie pro non-Hodgkinův lymfom spojený s HIV
- Chronická léčba myelosupresivy povolena
- Povolena souběžná antiretrovirová terapie, antimykotika a antibiotika
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV, doxorubicin IV a vinkristin IV v den 3 a perorální prednison ve dnech 3-7.
Pacienti dostávají rituximab v den 1.
Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu minimálně 4 cyklů nebo 2 cyklů po úplné odpovědi v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti ve stádiu I, stádiu IE (včetně objemného) nebo neobjemném stádiu II nebo IIE onemocnění dostávají 3 cykly chemoterapie s rituximabem následované radioterapií začínající 3 týdny po dokončení třetího cyklu.
Pacienti, kteří dosáhnou částečné odpovědi po dobu minimálně 28 dnů nebo úplné odpovědi, dostávají udržovací rituximab IV počínaje 28. dnem posledního cyklu chemoterapie.
Udržovací léčba rituximabem se opakuje každé 4 týdny ve 3 cyklech.
|
|
|
Aktivní komparátor: Rameno II
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV, doxorubicin IV a vinkristin IV v den 1 a perorální prednison ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu minimálně 4 cyklů nebo 2 cyklů po úplné odpovědi.
Pacienti ve stádiu I, stádiu IE (včetně objemných) nebo neobjemném stádiu II nebo IIE dostávají 3 cykly chemoterapie.
Pacienti dostávají radioterapii začínající 3 týdny po dokončení třetího cyklu chemoterapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chadburn A, Chen X, Chiu A, et al.: Neither germinal center (GC) vs non-germinal center (Non-GC) phenotype nor FOXP1 expression correlate with outcome in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): study of patients from AIDS Malignancies Consortium trials 010 and 034. [Abstract] Blood 108 (11): A-2023, 2006.
- Chen X, Cesarman E, Hyjek E, et al.: FOXP1 expression in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): correlation with prognostic parameters in patients from AIDS Malignancies Consortium Trial 010. [Abstract] United States and Canadian Academy of Pathology 95th Annual Meeting, February 11-17, 2006, Atlanta, GA. A-1016, 2006.
- Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02279
- AMC-010
- CPMC-IRB-9691
- CWRU-AMC-1400
- UCLA-9810029
- CDR0000066666 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .