Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с терапией моноклональными антителами или без нее при лечении пациентов с ранее нелеченой ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомой

7 февраля 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование химиотерапии CHOP с ритуксимабом или без него (химерное антитело к CD20) при ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфоме

Рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности комбинированной химиотерапии с терапией моноклональными антителами или без нее при лечении пациентов, ранее не получавших лечения ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют различные способы, чтобы остановить деление раковых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Пока неизвестно, является ли комбинированная химиотерапия плюс терапия моноклональными антителами более эффективной, чем только комбинированная химиотерапия при лечении ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Лимфома

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Сравните эффективность CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) с ритуксимабом или без него у пациентов с ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомой, ранее не получавших лечения.

II. Определите эффективность ритуксимаба в качестве поддерживающей терапии после индукции ремиссии с помощью CHOP у этих пациентов.

III. Определите влияние ритуксимаба на иммунную систему и вирусную нагрузку ВИЧ у этих пациентов.

IV. Определите взаимосвязь между нагрузкой ВЭБ и наличием ВЭБ в опухолевых клетках лимфомы у этих больных.

V. Сравните влияние CHOP с ритуксимабом или без него на нагрузку EBV у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование.

Пациенты стратифицированы по степени заболевания (стадия I/II против III/IV). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения:

Группа I: пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в на 3-й день и пероральный преднизолон на 3-7 дни. Пациенты получают ритуксимаб в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение как минимум 4 курсов или 2 курсов после достижения полного ответа при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стадией I, стадией ИЭ (включая объемный) или необъемной стадией II или ИЭЗ получают 3 курса химиотерапии ритуксимабом с последующей лучевой терапией, начинающейся через 3 недели после завершения третьего курса. Пациенты, достигшие частичного ответа в течение как минимум 28 дней или полного ответа, получают поддерживающую терапию ритуксимабом в/в, начиная с 28-го дня последнего курса химиотерапии. Поддерживающее лечение ритуксимабом повторяют каждые 4 недели в течение 3 курсов.

Группа II: пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в в 1-й день и пероральный преднизолон в 1-5 дни. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение как минимум 4 курсов или 2 курсов после полного ответа. Пациенты со стадией I, стадией ИЭ (в том числе объемной) или необъемной стадией II или ИЭЗ получают 3 курса химиотерапии. Пациенты получают лучевую терапию, начинающуюся через 3 недели после завершения третьего курса химиотерапии.

Обе группы: пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно, начиная с 4-го дня и продолжая в течение 13-го дня каждого курса химиотерапии или до восстановления показателей крови.

Пациенты наблюдаются каждые 4 недели в течение 1 года, а затем каждые 2 месяца до смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-0804
    - USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
    - San Francisco General Hospital Medical Center
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
    - Sylvester Cancer Center, University of Miami
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2617
    - Massachusetts General Hospital
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
    - University Hospital/New Jersey Cancer Center
- New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai School of Medicine
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
    - Ireland Cancer Center
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
    - Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически или цитологически подтвержденная ВИЧ-ассоциированная В-клеточная неходжкинская лимфома, включая:
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
Диффузная крупноклеточная лимфома средней степени тяжести
Крупноклеточная иммунобластная лимфома высокой степени злокачественности
лимфома Беркитта
В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, подобная Беркитту (маленькая нерасщепленная лимфома)
Нет первичной лимфомы ЦНС (паренхиматозная опухоль головного или спинного мозга)
Подлежащее оценке заболевание Документирование ВИЧ может быть серологическим (ELISA или вестерн-блоттинг), посевом или количественной ПЦР или анализом рДНК. Опухоли должны быть CD20-положительными (более 50% клеток экспрессируют CD20)
PDQ приняла новую схему классификации неходжкинской лимфомы взрослых. Терминология «индолентная» или «агрессивная» лимфома заменит прежнюю терминологию «лимфомы низкой», «промежуточной» или «высокой» степени. Однако этот протокол использует прежнюю терминологию.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст: старше 18 лет
Статус производительности: Карновский 70-100%
Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3*
Количество тромбоцитов более 75 000/мм3*
* Если цитопения не является вторичной по отношению к лимфоме.
Билирубин менее 2,0 мг/дл (за исключением вторичной инфильтрации печени с лимфомой или изолированной гипербилирубинемией, связанной с применением индинавира)
SGOT или SGPT менее чем в 7 раз превышает верхний предел нормы
Креатинин менее 2,0 мг/дл (за исключением лимфомы)
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Отсутствие острой активной оппортунистической инфекции, связанной с ВИЧ, требующей назначения антибиотиков.
Разрешен комплекс Mycobacterium avium
Отсутствие сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением рака in situ шейки матки, неметастатического немеланоматозного рака кожи или саркомы Капоши, не требующих системной химиотерапии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Разрешено предварительное или одновременное введение эпоэтина альфа или филграстима (Г-КСФ)
Отсутствие предшествующей терапии колониестимулирующим фактором в течение 24 часов до химиотерапии
Отсутствие предшествующей химиотерапии ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы
Не менее 1 года после предшествующего приема циклофосфамида или доксорубицина
Отсутствие предшествующей лучевой терапии ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы
Разрешена хроническая терапия миелодепрессантами
Допускается одновременная антиретровирусная терапия, противогрибковые препараты и антибиотики.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я Пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в на 3-й день и пероральный преднизолон на 3-7-й дни. Пациенты получают ритуксимаб в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение как минимум 4 курсов или 2 курсов после достижения полного ответа при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стадией I, стадией ИЭ (включая объемный) или необъемной стадией II или ИЭЗ получают 3 курса химиотерапии ритуксимабом с последующей лучевой терапией, начинающейся через 3 недели после завершения третьего курса. Пациенты, достигшие частичного ответа в течение как минимум 28 дней или полного ответа, получают поддерживающую терапию ритуксимабом в/в, начиная с 28-го дня последнего курса химиотерапии. Поддерживающее лечение ритуксимабом повторяют каждые 4 недели в течение 3 курсов.	Лекарство: циклофосфамид Лекарство: преднизолон Лекарство: винкристина сульфат Лекарство: доксорубицина гидрохлорид Биологический: филграстим Биологический: ритуксимаб Лекарство: Режим CHOP
Активный компаратор: Рука II Пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в в 1-й день и пероральный преднизолон в 1-5 дни. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение как минимум 4 курсов или 2 курсов после полного ответа. Пациенты со стадией I, стадией ИЭ (в том числе объемной) или необъемной стадией II или ИЭЗ получают 3 курса химиотерапии. Пациенты получают лучевую терапию, начинающуюся через 3 недели после завершения третьего курса химиотерапии.	Лекарство: циклофосфамид Лекарство: преднизолон Лекарство: винкристина сульфат Лекарство: доксорубицина гидрохлорид Биологический: филграстим Лекарство: Режим CHOP

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Рука я

Пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в на 3-й день и пероральный преднизолон на 3-7-й дни. Пациенты получают ритуксимаб в 1-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение как минимум 4 курсов или 2 курсов после достижения полного ответа при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стадией I, стадией ИЭ (включая объемный) или необъемной стадией II или ИЭЗ получают 3 курса химиотерапии ритуксимабом с последующей лучевой терапией, начинающейся через 3 недели после завершения третьего курса. Пациенты, достигшие частичного ответа в течение как минимум 28 дней или полного ответа, получают поддерживающую терапию ритуксимабом в/в, начиная с 28-го дня последнего курса химиотерапии. Поддерживающее лечение ритуксимабом повторяют каждые 4 недели в течение 3 курсов.

Лекарство: циклофосфамид

Лекарство: преднизолон

Лекарство: винкристина сульфат

Лекарство: доксорубицина гидрохлорид

Биологический: филграстим

Биологический: ритуксимаб

Лекарство: Режим CHOP

Активный компаратор: Рука II

Пациенты получают циклофосфамид в/в, доксорубицин в/в и винкристин в/в в 1-й день и пероральный преднизолон в 1-5 дни. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение как минимум 4 курсов или 2 курсов после полного ответа. Пациенты со стадией I, стадией ИЭ (в том числе объемной) или необъемной стадией II или ИЭЗ получают 3 курса химиотерапии. Пациенты получают лучевую терапию, начинающуюся через 3 недели после завершения третьего курса химиотерапии.

Лекарство: циклофосфамид

Лекарство: преднизолон

Лекарство: винкристина сульфат

Лекарство: доксорубицина гидрохлорид

Биологический: филграстим

Лекарство: Режим CHOP

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Chadburn A, Chen X, Chiu A, et al.: Neither germinal center (GC) vs non-germinal center (Non-GC) phenotype nor FOXP1 expression correlate with outcome in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): study of patients from AIDS Malignancies Consortium trials 010 and 034. [Abstract] Blood 108 (11): A-2023, 2006.
Chen X, Cesarman E, Hyjek E, et al.: FOXP1 expression in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): correlation with prognostic parameters in patients from AIDS Malignancies Consortium Trial 010. [Abstract] United States and Canadian Academy of Pathology 95th Annual Meeting, February 11-17, 2006, Atlanta, GA. A-1016, 2006.
Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 октября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

NCI-2012-02279
AMC-010
CPMC-IRB-9691
CWRU-AMC-1400
UCLA-9810029
CDR0000066666 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .