Combinatiechemotherapie met of zonder monoklonale antilichaamtherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld hiv-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom
Gerandomiseerde studie van CHOP-chemotherapie met of zonder rituximab (chimeer anti-CD20-antilichaam) voor HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Vergelijk de werkzaamheid van CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison) met of zonder rituximab bij patiënten met niet eerder behandeld hiv-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom.
II. Bepaal de werkzaamheid van rituximab als onderhoudstherapie na remissie-inductie met CHOP bij deze patiënten.
III. Bepaal het effect van rituximab op het immuunsysteem en de hiv-virale belasting bij deze patiënten.
IV. Bepaal de relatie tussen EBV-belasting en de aanwezigheid van EBV in lymfoomtumorcellen van deze patiënten.
V. Vergelijk het effect van CHOP met of zonder rituximab op de EBV-belasting bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie.
Patiënten zijn gestratificeerd naar mate van ziekte (stadium I/II versus III/IV). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen:
Arm I: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV, doxorubicine IV en vincristine IV op dag 3 en oraal prednison op dag 3-7. Patiënten krijgen rituximab op dag 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende minimaal 4 kuren of 2 kuren bij volledige respons bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met stadium I, stadium IE (inclusief volumineuze), of niet-bulky stadium II of IIE krijgen 3 kuren chemotherapie met rituximab gevolgd door radiotherapie vanaf 3 weken na voltooiing van de derde kuur. Patiënten die gedurende minimaal 28 dagen een gedeeltelijke respons bereiken of een volledige respons krijgen, krijgen onderhoudsrituximab IV vanaf dag 28 van de laatste chemotherapiekuur. Onderhoud rituximab-behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende 3 kuren.
Arm II: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV, doxorubicine IV en vincristine IV op dag 1 en oraal prednison op dag 1-5. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende minimaal 4 kuren of 2 kuren bij volledige respons. Patiënten met stadium I, stadium IE (inclusief volumineuze), of niet-bulky stadium II of IIE krijgen 3 kuren chemotherapie. Patiënten krijgen radiotherapie vanaf 3 weken na voltooiing van de derde chemokuur.
Beide armen: patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) vanaf dag 4 en doorlopend tot en met dag 13 van elke chemotherapiekuur of totdat het bloedbeeld zich herstelt.
Patiënten worden gedurende 1 jaar om de 4 weken gevolgd en daarna om de 2 maanden tot overlijden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033-0804
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
- San Francisco General Hospital Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Sylvester Cancer Center, University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2617
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
- University Hospital/New Jersey Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Histologisch of cytologisch bewezen HIV-geassocieerd B-cel non-Hodgkin-lymfoom, waaronder:
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Diffuus grootcellig lymfoom van gemiddelde graad
- Hoogwaardig grootcellig immunoblastisch lymfoom
- Burkitt-lymfoom
- Hoogwaardig B-cellymfoom, Burkitt-achtig (klein niet-gesplitst lymfoom)
- Geen primair CZS-lymfoom (parenchymale hersen- of ruggenmergtumor)
- Evalueerbare ziekte Hiv-documentatie kan serologisch (ELISA of western blot), kweek of kwantitatieve PCR- of bDNA-assay zijn Tumoren moeten CD20-positief zijn (meer dan 50% cellen brengen CD20 tot expressie)
- PDQ heeft een nieuw classificatieschema voor non-Hodgkin-lymfoom bij volwassenen aangenomen. De terminologie van "indolent" of "agressief" lymfoom zal de vroegere terminologie van "laag", "intermediair" of "hoog" lymfoom vervangen. Dit protocol gebruikt echter de vroegere terminologie.
PATIËNTKENMERKEN:
- Leeftijd: ouder dan 18
- Prestatiestatus: Karnofsky 70-100%
- Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.000/mm3*
Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3*
* Tenzij cytopenie secundair is aan lymfoom
- Bilirubine minder dan 2,0 mg/dl (tenzij secundair aan hepatische infiltratie met lymfoom of geïsoleerde hyperbilirubinemie geassocieerd met het gebruik van indinavir)
- SGOT of SGPT minder dan 7 keer de bovengrens van normaal
- Creatinine minder dan 2,0 mg/dL (tenzij door lymfoom)
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen acute, actieve HIV-geassocieerde opportunistische infectie die antibiotica vereist
- Mycobacterium avium-complex toegestaan
- Geen gelijktijdige maligniteit behalve carcinoma in situ van de cervix, niet-gemetastaseerde niet-melanomateuze huidkanker of Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische chemotherapie nodig is
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Voorafgaand of gelijktijdig gebruik van epoëtine alfa of filgrastim (G-CSF) is toegestaan
- Geen eerdere therapie met koloniestimulerende factoren binnen 24 uur voorafgaand aan chemotherapie
- Geen eerdere chemotherapie voor HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom
- Minstens 1 jaar sinds eerder gebruik van cyclofosfamide of doxorubicine
- Geen eerdere radiotherapie voor HIV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom
- Chronische therapie met myelosuppressiva toegestaan
- Gelijktijdige antiretrovirale therapie, antischimmelmiddelen en antibiotica zijn toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen cyclofosfamide IV, doxorubicine IV en vincristine IV op dag 3 en oraal prednison op dag 3-7.
Patiënten krijgen rituximab op dag 1.
De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende minimaal 4 kuren of 2 kuren bij volledige respons bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten met stadium I, stadium IE (inclusief volumineuze), of niet-bulky stadium II of IIE krijgen 3 kuren chemotherapie met rituximab gevolgd door radiotherapie vanaf 3 weken na voltooiing van de derde kuur.
Patiënten die gedurende minimaal 28 dagen een gedeeltelijke respons bereiken of een volledige respons krijgen, krijgen onderhoudsrituximab IV vanaf dag 28 van de laatste chemotherapiekuur.
Onderhoud rituximab-behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende 3 kuren.
|
|
|
Actieve vergelijker: Arm II
Patiënten krijgen cyclofosfamide IV, doxorubicine IV en vincristine IV op dag 1 en oraal prednison op dag 1-5.
De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende minimaal 4 kuren of 2 kuren bij volledige respons.
Patiënten met stadium I, stadium IE (inclusief volumineuze), of niet-bulky stadium II of IIE krijgen 3 kuren chemotherapie.
Patiënten krijgen radiotherapie vanaf 3 weken na voltooiing van de derde chemokuur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chadburn A, Chen X, Chiu A, et al.: Neither germinal center (GC) vs non-germinal center (Non-GC) phenotype nor FOXP1 expression correlate with outcome in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): study of patients from AIDS Malignancies Consortium trials 010 and 034. [Abstract] Blood 108 (11): A-2023, 2006.
- Chen X, Cesarman E, Hyjek E, et al.: FOXP1 expression in AIDS-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): correlation with prognostic parameters in patients from AIDS Malignancies Consortium Trial 010. [Abstract] United States and Canadian Academy of Pathology 95th Annual Meeting, February 11-17, 2006, Atlanta, GA. A-1016, 2006.
- Kaplan LD, Lee JY, Ambinder RF, Sparano JA, Cesarman E, Chadburn A, Levine AM, Scadden DT. Rituximab does not improve clinical outcome in a randomized phase 3 trial of CHOP with or without rituximab in patients with HIV-associated non-Hodgkin lymphoma: AIDS-Malignancies Consortium Trial 010. Blood. 2005 Sep 1;106(5):1538-43. doi: 10.1182/blood-2005-04-1437. Epub 2005 May 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Vincristine
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02279
- AMC-010
- CPMC-IRB-9691
- CWRU-AMC-1400
- UCLA-9810029
- CDR0000066666 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .