Lometrexol mais ácido fólico no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB ou estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente

  • Estágio IIIB ou IV

    • Carcinoma de células escamosas
    • Adenocarcinoma
    • Carcinoma de grandes células
    • carcinoma adenoescamoso
• Doença progressiva após receber 1 esquema contendo cisplatina ou carboplatina para estágio IIIB ou IV da doença

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão de pelo menos 1 cm x 1 cm por tomografia computadorizada, não em um campo previamente irradiado ou mostrando evidência clara de progressão da doença após a radiação
• Sem derrame pleural ou ascite em quantidades sintomáticas ou crescentes, moderadas ou grandes
• Sem metástases prévias ou concomitantes no SNC (cérebro ou meníngeo)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• Karnofsky 70-100%

Expectativa de vida:

• Pelo menos 3 meses

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3*
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3*
• Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL*
• *Sem transfusões ou fatores de crescimento nos últimos 7 dias

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (independentemente do envolvimento hepático secundário ao tumor)
• AST e ALT não superiores a 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se o fígado tiver envolvimento tumoral)

Renal:

• Depuração de creatinina calculada de pelo menos 60 mL/min usando a fórmula de Cockroft e Gault

Gastrointestinal:

• Sem doença inflamatória intestinal
• Sem enterite por radiação
• Sem síndrome de má absorção
• Sem incapacidade de absorver ácido fólico

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• Nenhuma deficiência conhecida de vitamina B12 não tratada
• HIV negativo
• Nenhum usuário de drogas
• Sem malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma doença concomitante grave ou comorbidade importante que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Pelo menos 3 semanas desde a terapia biológica anterior para NSCLC e recuperado de efeitos colaterais agudos
• Tratamento prévio com uma vacina experimental permitido
• Sem rotina concomitante ou filgrastim profilático (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou epoetina alfa

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior para NSCLC (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréia) e recuperado de efeitos colaterais agudos
• Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia permitida

Terapia endócrina:

• Não especificado

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de efeitos colaterais agudos de radioterapia anterior
• Sem radioterapia prévia em 25% ou mais da medula óssea
• Nenhuma irradiação pélvica anterior total

Cirurgia:

• Pelo menos 3 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado

Outro:

• Pelo menos 3 semanas desde o agente experimental anterior
• Sem proguanil, trimetoprima, cotrimoxazol ou pirimetamina concomitante