Lometrexol plus Folsäure bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

  • Stadium IIIB oder IV

    • Plattenepithelkarzinom
    • Adenokarzinom
    • Großzelliges Karzinom
    • Adenosquamöses Karzinom
• Fortschreitende Erkrankung nach Erhalt einer Cisplatin- oder Carboplatin-haltigen Therapie im Stadium IIIB oder IV der Erkrankung

• Messbare Krankheit

  • Mindestens 1 Läsion von mindestens 1 cm x 1 cm im CT-Scan, entweder nicht in einem zuvor bestrahlten Feld oder mit eindeutigen Anzeichen einer Krankheitsprogression nach Bestrahlung
• Kein symptomatischer oder schnell zunehmender, mäßiger oder großer Pleuraerguss oder Aszites
• Keine vorherigen oder gleichzeitigen ZNS-Metastasen (Gehirn oder Hirnhaut)

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 70-100%

Lebenserwartung:

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3*
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3*
• Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL*
• *Ohne Transfusionen oder Wachstumsfaktoren in den letzten 7 Tagen

Leber:

• Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (unabhängig von Leberbeteiligung als Folge des Tumors)
• AST und ALT nicht größer als das 2,5-fache des ULN (das 5-fache des ULN bei Tumorbeteiligung der Leber)

Nieren:

• Berechnete Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min unter Verwendung der Formel von Cockroft und Gault

Magen-Darm:

• Keine entzündliche Darmerkrankung
• Keine Strahlenenteritis
• Kein Malabsorptionssyndrom
• Keine Unfähigkeit, Folsäure aufzunehmen

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein bekannter unbehandelter Vitamin-B12-Mangel
• HIV-negativ
• Keine Drogenabhängigen
• Keine frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine schwere gleichzeitige Erkrankung oder größere Komorbidität, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger biologischer Therapie für NSCLC und Erholung von akuten Nebenwirkungen
• Vorherige Behandlung mit einem experimentellen Impfstoff erlaubt
• Keine gleichzeitige routinemäßige oder prophylaktische Anwendung von Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Epoetin alfa

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie für NSCLC (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoff) und Erholung von akuten Nebenwirkungen
• Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erlaubt

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Erholte sich von akuten Nebenwirkungen einer vorherigen Strahlentherapie
• Keine vorherige Bestrahlung von mindestens 25 % des Knochenmarks
• Keine vorherige Ganzbeckenbestrahlung

Operation:

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger größerer Operation und erholt

Andere:

• Mindestens 3 Wochen seit vorherigem Untersuchungsagenten
• Kein gleichzeitiges Proguanil, Trimethoprim, Cotrimoxazol oder Pyrimethamin