Celecoxibe e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado
Um estudo de fase I/II de um inibidor de COX-2, Celebrex (Celecoxib), [Comitê Nacional de Triagem nº 719627] com radiação de campo limitado para pacientes de prognóstico intermediário com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado, com análise de fatores prognósticos
JUSTIFICAÇÃO: A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. O celecoxib pode interromper o crescimento das células tumorais ao interromper o fluxo sanguíneo para o tumor e pode tornar as células tumorais mais sensíveis à radioterapia.
OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para estudar a eficácia da combinação de celecoxibe com radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II de celecoxibe concomitante e radioterapia de campo limitado em pacientes de prognóstico intermediário com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado.
- Determine a eficácia e toxicidade deste regime nestes pacientes.
- Determine como os preditores de mortalidade na população em geral (isto é, comorbidades, estado funcional, qualidade de vida e estado psicológico) influenciam o prognóstico, a toxicidade e os resultados da terapia em pacientes tratados com este regime.
- Correlacione os níveis circulantes de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF) e interleucina-8 (IL8) com a sobrevida em pacientes tratados com este regime.
- Correlacione os níveis circulantes de interleucina-1 (IL1), interleucina-6 (IL6) e fator transformador de crescimento beta (TGFB) com toxicidade pulmonar em pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de celecoxibe seguido por um estudo multicêntrico de fase II.
- Fase I: Os pacientes recebem celecoxib oral duas vezes ao dia. Começando no dia 6, os pacientes são submetidos a radioterapia torácica 5 dias por semana durante 3-6,5 semanas. Os pacientes continuam recebendo celecoxibe por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Fase II: Se menos de 3 dos primeiros 6 pacientes apresentarem toxicidade limitante da dose, a dose de celecoxibe será aumentada para todos os pacientes do estudo, incluindo os da primeira coorte.
A qualidade de vida é avaliada no início e 3, 6 e 12 meses após o início da terapia.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 6-12 pacientes será acumulado para a fase I deste estudo e um total de 116 pacientes serão acumulados para a fase II deste estudo dentro de 25 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Memorial Hospital Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Shands Cancer Center
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Regional Radiation Oncology Center at Rome
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Illinois
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Cancer Care Center at Ingalls Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Cancer Center
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Iowa
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Dubuque, Iowa, Estados Unidos, 52001
- Wendt Regional Cancer Center at Finley Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- West Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55403
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott-Northwestern Hospital
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
St. Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Clinic
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- CCOP - Kansas City
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- St. John's Regional Health Center
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- Monmouth Medical Center
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Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Fox Chase Virtua Health Cancer Program - Marlton
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Albuquerque Regional Medical Center at Lovelace Sandia Health System
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Research and Treatment Center
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-
North Dakota
-
Minot, North Dakota, Estados Unidos, 58701
- Trinity Cancer Care Center
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Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
- Akron City Hospital at Summa Health System
-
Alliance, Ohio, Estados Unidos, 44601
- Radiation Oncology Center
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Salem, Ohio, Estados Unidos, 44460
- Cancer Research UK Medical Oncology Unit at Churchill Hospital & Weatherall Institute of Molecular Medicine - Oxford
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Wooster, Ohio, Estados Unidos, 44691
- Cancer Treatment Center
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
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-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
- Cancer Center at Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18501
- Mercy Hospital Cancer Center - Scranton
-
Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- CCOP - MainLine Health
-
Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
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-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- CCOP - Greenville
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29304
- CCOP - Upstate Carolina
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Utah
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Provo, Utah, Estados Unidos, 84603
- Utah Valley Regional Medical Center - Provo
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
-
St. George, Utah, Estados Unidos, 84770
- Dixie Regional Medical Center
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-
Washington
-
Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- North Star Lodge Cancer Center
-
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Cancer Center at Gundersen Lutheran Medical Center
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Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
- Community Memorial Hospital
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee (Zablocki)
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53405
- All Saints Cancer Center at All Saints Healthcare
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Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- University of Wisconsin Cancer Center at Aspirus Wausau Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente
- Estágio IIB inoperável OU
- Estágio irressecável IIIA ou IIIB
- Sem evidência de metástases hematogênicas
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- maiores de 18 anos
status de desempenho
- Zubrod 2 E mais de 5% de perda de peso nos últimos 3 meses OU
- Zubrod 0-1 E menos de 5% de perda de peso nos últimos 3 meses e recusa a quimioterapia ou é clinicamente incapaz de tolerar a terapia de modalidade combinada
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Não especificado
hepático
- Bilirrubina não superior a 2 vezes o limite superior do normal
- Índice Normalizado Internacional (INR) não superior a 3,0 se estiver tomando varfarina
Renal
- Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min
Outro
- Sem úlceras gastrointestinais ativas ou sangramento nos últimos 3 meses
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma
- Não há hipersensibilidade conhecida ao celecoxibe
- Sem reações prévias do tipo alérgico a sulfonamidas
- Sem asma, urticária ou reações alérgicas prévias à aspirina ou a outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Sem quimioterapia neoadjuvante prévia
- Sem quimioterapia concomitante
Terapia endócrina
- Sem corticosteroides concomitantes
Radioterapia
- Sem radioterapia torácica prévia
Cirurgia
- Nenhuma ressecção anterior completa ou subtotal do tumor
Outro
- Sem AINEs concomitantes, lítio, furosemida ou inibidores da enzima conversora de angiotensina
- Aspirina concomitante (325 mg/dia) para cardioproteção permitida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I: Celecoxib 200mg BID + RT
Inibidor COX-2: Celecoxib 200 mg b.i.d, 7 dias/semana começa 5 dias antes do início da radioterapia (RT). Uma vez iniciada a RT, Celecoxib a.m. dose 1-2 horas antes da RT. Administrar por 2 anos ou até a progressão da doença. Radioterapia concomitante: 2 Gy diários, 30-33 frações, 5 dias/semana durante 6-7 semanas, para uma dose total de 60-66 Gy; ou 3 Gy diariamente, 15 frações, 5 dias/semana durante 3-4 semanas para uma dose total de 45 Gy. |
Outros nomes:
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Experimental: Fase I: Celecoxib 400 mg BID + RT
Inibidor COX-2: Celecoxib 400 mg b.i.d, 7 dias/semana começa 5 dias antes do início da radioterapia (RT). Uma vez iniciada a RT, Celecoxib a.m. dose 1-2 horas antes da RT. Administrar por 2 anos ou até a progressão da doença. Radioterapia concomitante: 2 Gy diários, 30-33 frações, 5 dias/semana durante 6-7 semanas, para uma dose total de 60-66 Gy; ou 3 Gy diariamente, 15 frações, 5 dias/semana durante 3-4 semanas para uma dose total de 45 Gy. |
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: Celecoxib 400 mg BID + RT
Inibidor COX-2: Celecoxib 400 mg b.i.d, 7 dias/semana começa 5 dias antes do início da radioterapia (RT). Uma vez iniciada a RT, Celecoxib a.m. dose 1-2 horas antes da RT. Administrar por 2 anos ou até a progressão da doença. Radioterapia concomitante: 2 Gy diários, 30-33 frações, 5 dias/semana durante 6-7 semanas, para uma dose total de 60-66 Gy; ou 3 Gy diariamente, 15 frações, 5 dias/semana durante 3-4 semanas para uma dose total de 45 Gy. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Celecoxibe Combinado com Radioterapia (RT)
Prazo: Início do tratamento aos 90 dias
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Os pacientes foram acompanhados por pelo menos 90 dias desde o início da RT e cuidadosamente avaliados em relação à morbidade do tratamento. Uma toxicidade limitante de dose (DLT) foi definida como toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 (excluindo náuseas, vômitos e alopecia) e toxicidade hematológica de grau 4. Seis pacientes deveriam ser acumulados em cada nível de dose. Se não mais do que três dos seis pacientes experimentaram um DLT, então esse nível de dose foi considerado aceitável e o aumento da dose ocorreu acumulando mais seis pacientes no próximo nível de dose. Caso contrário, o nível de dose anterior, se houver, seria declarado o MTD. O MTD seria usado para o braço da Fase II. Em uma determinada dose, a probabilidade de interromper o escalonamento da dose quando a verdadeira toxicidade é de 50% ou mais é de pelo menos 66% (potência). Além disso, se a taxa real de DLT for de 20%, ainda haverá uma probabilidade de 10% de interromper o aumento da dose em um determinado nível de dose (erro tipo I). Escala de classificação: 0 = não é o MTD, 1 = MTD |
Início do tratamento aos 90 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a randomização até a data da morte ou último acompanhamento. A análise ocorre após todos os pacientes terem sido potencialmente acompanhados por 12 meses.
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Como apenas 21 pacientes (18 analisáveis) dos 128 planejados foram incluídos neste estudo, todos os pacientes analisáveis foram combinados para relatar a sobrevida global.
O desenho do estudo original planejou uma comparação com um controle histórico, mas devido ao pequeno número de pacientes, o tempo de sobrevida é apenas relatado, não testado.
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Desde a randomização até a data da morte ou último acompanhamento. A análise ocorre após todos os pacientes terem sido potencialmente acompanhados por 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Elizabeth M. Gore, MD, Medical College of Wisconsin
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Celecoxibe
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
Outros números de identificação do estudo
- RTOG-0213
- CDR0000069476
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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