Vacinação Intravesical Neoadjuvante no Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Bexiga Submetidos a Cistectomia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de bexiga documentado histologicamente, incluindo: carcinoma de células transicionais, adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas, incluindo carcinoma in situ (CIS), exigindo cistectomia como terapia padrão para o estágio do tumor e agendado para este procedimento cirúrgico; os pacientes não devem ser candidatos à quimioterapia neoadjuvante
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Expectativa de vida estimada 6 meses ou mais
• A terapia prévia com Bacille Calmette-Guerin (BCG) intravesical e/ou quimioterapia é permitida; o paciente deve estar pelo menos 2 meses após a instilação de qualquer agente intravesical anterior; os pacientes não devem ter recebido quimioterapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia ou doses sistêmicas de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da vacinação e devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas do tratamento anterior; pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou radioterapia na bexiga não serão elegíveis para este estudo
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina > 60 ml/min
• Bilirrubina < 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 x faixa normal
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm^3
• Plaquetas > 75.000/mm^3
• Os pacientes não devem ter distúrbio de imunodeficiência conhecido (síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS], imunodeficiência combinada grave [SCID], síndrome de Wiskott-Aldrich, etc.); os candidatos do estudo não serão especificamente selecionados para estes, a menos que clinicamente indicado; se indicado, o médico de referência fará a avaliação
• Sem infecções ativas/descontroladas
• Mulheres grávidas ou lactantes são inelegíveis; mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez negativo e estão proibidas de ter relações sexuais durante este estudo (durante o recebimento da vacina e pelo menos 1 mês após a última dose); a abstinência sexual (ao contrário de apenas contracepção) é necessária; da mesma forma, pacientes do sexo masculino também devem evitar sexo pelo mesmo período acima
• Nenhuma doença psiquiátrica ou doença médica descontrolada que o investigador principal sinta que comprometerá a tolerância do paciente ao tratamento do estudo
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais; os pacientes que não puderem fornecer consentimento informado não serão elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

• Competência imunológica alterada:

  • Terapia com esteroides atual ou iminente ou antibioticoterapia ativa (antibióticos administrados para profilaxia são permitidos)
  • Doença de imunodeficiência ou terapia imunossupressora no paciente
• Presente ou histórico de uma doença autoimune no paciente (por exemplo, neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica; lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren ou esclerodermia; miastenia grave; Síndrome de Goodpasture; doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, doença de Graves ativa ou outras doenças que se qualificam como de origem autoimune)
• História de alergia a ovos, pois esta vacina é fabricada em células embrionárias de galinha
• Pacientes com qualquer presença de anormalidades da função hepática, exposição a toxinas, consumo contínuo de álcool, história de doença hepática e/ou história de hepatite que possa sugerir doença persistente
• Qualquer segunda malignidade ativa concomitante ou qualquer tumor maligno nos últimos 5 anos, com exceção de um carcinoma escamoso superficial ou basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da próstata
• Gravidez
• Pacientes com doença cardíaca isquêmica ativa (i.e. doença cardíaca classe III ou IV-New York Heart Association), história recente de infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses), história de insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares ou outras arritmias que requerem terapia