Terapia vaccinale intravescicale neoadiuvante nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica sottoposti a cistectomia

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma della vescica documentato istologicamente, tra cui: carcinoma a cellule transizionali, adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose incluso il carcinoma in situ (CIS) che richiede la cistectomia come terapia standard per il suo stadio tumorale ed essere programmati per questa procedura chirurgica; i pazienti non dovrebbero essere candidati alla chemioterapia neoadiuvante
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Aspettativa di vita stimata 6 o più mesi
• È consentita una precedente terapia con Bacille Calmette-Guerin (BCG) intravescicale e/o chemioterapia; il paziente deve essere da almeno 2 mesi oltre l'instillazione di qualsiasi precedente agente intravescicale; i pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia o dosi sistemiche di steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio della vaccinazione e si sono ripresi da tutte le tossicità acute del trattamento precedente; i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o radioterapia alla vescica non saranno ammissibili per questo studio
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min
• Bilirubina < 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il range normale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm^3
• Piastrine > 75000/mm^3
• I pazienti non devono avere un disturbo da immunodeficienza noto (sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS], immunodeficienza combinata grave [SCID], sindrome di Wiskott-Aldrich, ecc.); i candidati allo studio non saranno specificamente sottoposti a screening per questi, a meno che non sia clinicamente indicato; se indicato, il medico curante farà la valutazione
• Nessuna infezione attiva/incontrollata
• Le donne incinte o che allattano non sono idonee; le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo e sono vietate dai rapporti sessuali durante questo studio (mentre ricevono il vaccino e almeno 1 mese dopo l'ultima dose); è necessaria l'astinenza sessuale (al contrario della sola contraccezione); allo stesso modo, anche i pazienti maschi devono evitare il sesso per lo stesso periodo di cui sopra
• Nessuna malattia psichiatrica incontrollata o malattia medica che il ricercatore principale ritiene possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali; i pazienti che non possono fornire il consenso informato non saranno eleggibili per lo studio

Criteri di esclusione:

• Competenza immunitaria alterata:

  • Terapia steroidea in atto o imminente o terapia antibiotica attiva (sono consentiti gli antibiotici somministrati per la profilassi)
  • Malattia da immunodeficienza o terapia immunosoppressiva nel paziente
• Presenza o anamnesi di una malattia autoimmune nel paziente (ad es. neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica; lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren o sclerodermia; miastenia grave; sindrome di Goodpasture; morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto, morbo di Graves attivo o altre malattie qualificabili come di origine autoimmune)
• Storia di allergia alle uova poiché questo vaccino è prodotto in cellule embrionali di pollo
• Pazienti con qualsiasi presenza di anomalie della funzionalità epatica, esposizione a tossine, consumo continuo di alcol, anamnesi di malattia epatica e/o anamnesi di epatite che possono suggerire una malattia persistente
• Qualsiasi seconda neoplasia attiva concomitante o qualsiasi tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione di un carcinoma cutaneo a cellule squamose superficiali o basocellulari o carcinoma in situ della cervice o della prostata
• Gravidanza
• Pazienti con cardiopatia ischemica attiva (es. cardiopatia di classe III o IV-New York Heart Association), storia recente di infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi), storia di insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari o altre aritmie che richiedono terapia