Неоадъювантная внутрипузырная вакцинотерапия в лечении больных раком мочевого пузыря, перенесших цистэктомию

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак мочевого пузыря, включая: переходно-клеточную карциному, аденокарциному или плоскоклеточную карциному, включая карциному in situ (CIS), требующую цистэктомии в качестве стандартной терапии для его/ее стадии опухоли, и быть запланированными для этой хирургической процедуры; пациенты не должны быть кандидатами на неоадъювантную химиотерапию
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Предполагаемая продолжительность жизни 6 и более месяцев
• Допускается предшествующая терапия внутрипузырным введением бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и/или химиотерапия; пациенту должно быть не менее 2 месяцев после закапывания любого предшествующего внутрипузырного агента; пациенты не должны были получать системную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или системные дозы стероидов в течение по крайней мере 4 недель до начала вакцинации и оправиться от всех острых токсических эффектов предыдущего лечения; пациенты, получившие неоадъювантную химиотерапию или лучевую терапию мочевого пузыря, не будут допущены к участию в этом исследовании.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Билирубин < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 x нормальный диапазон
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3
• Тромбоциты > 75000/мм^3
• У пациентов не должно быть известного иммунодефицитного состояния (синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД], тяжелый комбинированный иммунодефицит [ТКИД], синдром Вискотта-Олдрича и т. д.); кандидаты на исследование не будут подвергаться специальному скринингу на них, если только это не будет клинически показано; если указано, направляющий врач проведет оценку
• Отсутствие активных/неконтролируемых инфекций
• Беременные женщины или кормящие матери не имеют права; женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность и им запрещены половые контакты во время этого исследования (во время вакцинации и не менее 1 месяца после последней дозы); необходимо половое воздержание (а не только контрацепция); аналогично, пациенты мужского пола также должны избегать секса в течение того же периода времени, что и выше.
• Отсутствие неконтролируемого психического заболевания или соматического заболевания, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу переносимость пациентом исследуемого лечения.
• Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями; пациенты, которые не могут дать информированное согласие, не будут допущены к участию в исследовании.

Критерий исключения:

• Измененная иммунная компетентность:

  • Текущая или предстоящая стероидная терапия или активная антибиотикотерапия (разрешено назначение антибиотиков для профилактики)
  • Иммунодефицитное заболевание или иммуносупрессивная терапия у пациента
• Наличие или история аутоиммунного заболевания у пациента (например, аутоиммунная нейтропения, тромбоцитопения или гемолитическая анемия; системная красная волчанка, синдром Шегрена или склеродермия; тяжелая миастения; синдром Гудпасчера; болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса в активной форме или другие заболевания, которые квалифицируются как аутоиммунные по происхождению)
• Аллергия на яйца в анамнезе, поскольку эта вакцина производится в клетках куриного эмбриона.
• Пациенты с любыми нарушениями функции печени, воздействием токсинов, продолжающимся употреблением алкоголя, заболеваниями печени в анамнезе и/или гепатитом в анамнезе, которые могут указывать на персистирующее заболевание
• Любое параллельное активное второе злокачественное новообразование или любая злокачественная опухоль в течение предшествующих 5 лет, за исключением поверхностного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или простаты.
• Беременность
• Пациенты с активной ишемической болезнью сердца (т. болезнь сердца III или IV класса (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), недавний инфаркт миокарда в анамнезе (в течение последних 6 месяцев), история застойной сердечной недостаточности, желудочковых аритмий или других аритмий, требующих лечения