Alemtuzumabe e quimioterapia combinada seguida de linfócitos doadores no tratamento de pacientes submetidos a transplante de células-tronco doadoras para câncer hematológico
Regime de condicionamento de intensidade reduzida para transplantes de células-tronco de doadores familiares haplo-idênticos para malignidades hematológicas com adição tardia de células T não alorreativas
JUSTIFICATIVA: Administrar baixas doses de quimioterapia antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Administrar uma infusão de células T do doador que foram tratadas em laboratório após o transplante pode ajudar a aumentar esse efeito. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar tacrolimus antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de linfócitos de doadores quando administrados após alemtuzumabe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doadores para câncer hematológico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a viabilidade e eficácia de um regime de condicionamento de intensidade reduzida compreendendo alentuzumabe, fludarabina, melfalano e tiotepa seguido de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) em pacientes com neoplasias hematológicas.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
- Determinar a segurança de células T do doador tratadas com imunotoxina LMB-2, seletivamente esgotadas, administradas após PBSCT alogênico, nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de células T de doadores seletivamente depletadas e tratadas com imunotoxina LMB-2.
- Preparação de células T: Pacientes e doadores passam por aférese para obtenção de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs), que são expandidas em cultura. As PBMCs dos pacientes são irradiadas e misturadas com PBMCs de doadores. A imunotoxina LMB-2 é adicionada às PBMCs para esgotar seletivamente as células T das PBMCs doadoras.
- Condicionamento: Os pacientes recebem alentuzumabe IV durante 2 horas nos dias -9 a -5, fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -8 a -5, melfalano IV durante 15-20 minutos no dia -4 e tiotepa IV nos dias -3 a -2.
- Imunossupressão: Os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente nos dias -10 a 1.
- Transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC): os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0.
- Células T do doador tratadas com imunotoxina LMB-2 seletivamente depletadas: Os pacientes recebem células T do doador tratadas com imunotoxina LMB-2 seletivamente depletadas IV durante 30-60 minutos aproximadamente no dia 28.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de células T do doador tratadas com imunotoxina LMB-2, seletivamente depletadas, até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados semanalmente por 100 dias após o transplante e depois periodicamente para sobrevivência.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 15 a 20 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
- Yale Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de 1 das seguintes neoplasias hematológicas:
Leucemia mielóide crônica
- Fase acelerada ou fase explosão
Leucemia mielóide aguda, preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:
- Na segunda ou subseqüente remissão
- Na falha de indução primária
- Em remissão parcial
- Em recaída resistente
Leucemia linfocítica crônica
- Na transformação de Richter
Linfoma não Hodgkin de alto grau
- Refratário ao tratamento padrão
Distúrbios mieloproliferativos
- Em transformação para estágios terminais
Síndromes mielodisplásicas (SMD), incluindo qualquer um dos seguintes:
- Anemia refratária com excesso de blastos
- Transformação para leucemia aguda
- SMD secundária à quimioterapia
Doador familiar parcialmente compatível disponível
- Uma correspondência de haplótipo HLA
- Nenhum doador compatível com HLA (10/10 ou 9/10) ou doador não aparentado disponível NOTA: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 18 a 55
status de desempenho
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Não especificado
hepático
- SGOT e SGPT < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Sem hepatite viral ativa ou persistente
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL* OU
- Depuração de creatinina > 60 mL/min* NOTA: *A menos que devido a malignidade
Cardiovascular
- FEVE ≥ 45%
Pulmonar
- DLCO ≥ 60% do previsto* (corrigido para hemoglobina) NOTA: *A menos que o paciente seja liberado por uma consulta pulmonar
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
- HIV negativo
- Vírus linfotrófico de células T humanas tipo 1 negativo
- Nenhuma condição médica comórbida grave
- Nenhuma outra condição médica que impeça a adesão ao estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Não especificado
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Erkut Bahceci, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
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- Inibidores de Calcineurina
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Tiotepa
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000413698
- YALE-25971
- NCI-6765
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