Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алемтузумаб и комбинированная химиотерапия с последующим использованием донорских лимфоцитов при лечении пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток по поводу гематологического рака

13 декабря 2016 г. обновлено: Yale University

Режим кондиционирования пониженной интенсивности для трансплантации донорских стволовых клеток гаплоидентичного семейства при гематологических злокачественных новообразованиях с отсроченным добавлением неаллореактивных Т-клеток

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение низких доз химиотерапии перед трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост раковых клеток. Это также останавливает иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунную систему пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект «трансплантат против опухоли»). Вливание донорских Т-клеток, обработанных в лаборатории, после трансплантации может усилить этот эффект. Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение такролимуса до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу донорских лимфоцитов при введении после алемтузумаба и комбинированной химиотерапии при лечении пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток по поводу гематологического рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Определить целесообразность и эффективность режима кондиционирования пониженной интенсивности, включающего алемтузумаб, флударабин, мелфалан и тиотепу с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток периферической крови (PBSCT) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Определите токсичность этого режима у этих пациентов.
Определите безопасность обработанных иммунотоксином LMB-2 селективно истощенных донорских Т-клеток, вводимых после аллогенной PBSCT у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы селективно истощенных донорских Т-клеток, обработанных иммунотоксином LMB-2.

Подготовка Т-клеток: пациенты и доноры подвергаются аферезу для получения мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), которые размножаются в культуре. РВМС пациентов облучают и смешивают с донорскими РВМС. Иммунотоксин LMB-2 добавляют к РВМС для селективного истощения Т-клеток из донорских РВМС.
Кондиционирование: пациенты получают алемтузумаб внутривенно в течение 2 часов в дни с -9 по -5, флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -8 по -5, мелфалан в/в в течение 15-20 минут в дни -4 и тиотепа в/в в дни с -3 по -2.
Иммуносупрессия: пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно в дни от -10 до 1.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSC): пациентам проводят аллогенную трансплантацию PBSC в день 0.
Обработанные иммунотоксином LMB-2 селективно истощенные донорские Т-клетки: пациенты получают обработанные иммунотоксином LMB-2 избирательно истощенные донорские Т-клетки внутривенно в течение 30–60 минут примерно на 28-й день.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающую дозу селективно истощенных донорских Т-клеток, обработанных иммунотоксином LMB-2, до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

После завершения исследуемого лечения пациентов еженедельно наблюдают в течение 100 дней после трансплантации, а затем периодически проводят наблюдение за выживаемостью.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего для этого исследования будет набрано 15-20 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520-8028
    - Yale Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Диагноз 1 из следующих гематологических злокачественных новообразований:
- Хронический миелогенный лейкоз
  - Ускоренная фаза или фаза взрыва
- Острый миелоидный лейкоз, соответствующий любому из следующих критериев:
  - Во второй или последующей ремиссии
  - При первичной индукционной недостаточности
  - В частичной ремиссии
  - При стойком рецидиве
- Хронический лимфолейкоз
  - В преобразовании Рихтера
- Неходжкинская лимфома высокой степени злокачественности
  - Рефрактерность к стандартному лечению
- Миелопролиферативные заболевания
  - Трансформация в терминальную стадию
- Миелодиспластические синдромы (МДС), включая любой из следующих:
  - Рефрактерная анемия с избытком бластов
  - Трансформация в острый лейкоз
  - МДС на фоне химиотерапии
Доступен частично совместимый родственный семейный донор
- Один гаплотип HLA совпадает
Отсутствуют HLA-совместимые (10/10 или 9/10) родственные доноры или неродственные доноры. ПРИМЕЧАНИЕ. PDQ приняла новую схему классификации неходжкинской лимфомы у взрослых. Терминология «индолентная» или «агрессивная» лимфома заменит прежнюю терминологию «лимфомы низкой», «промежуточной» или «высокой» степени. Однако этот протокол использует прежнюю терминологию.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

от 18 до 55

Состояние производительности

ЭКОГ 0-1

Продолжительность жизни

Не указан

кроветворный

Не указан

печеночный

SGOT и SGPT <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
Отсутствие активного или персистирующего вирусного гепатита

почечная

Креатинин < 2,0 мг/дл* ИЛИ
Клиренс креатинина > 60 мл/мин* ПРИМЕЧАНИЕ: *За исключением злокачественных новообразований.

Сердечно-сосудистые

ФВ ЛЖ ≥ 45%

Легочный

DLCO ≥ 60% от ожидаемого* (с поправкой на гемоглобин) ПРИМЕЧАНИЕ.

Другой

Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 2 лет после завершения исследуемого лечения.
ВИЧ-отрицательный
Т-клеточный лимфотрофный вирус человека типа 1 отрицательный
Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний
Отсутствие других заболеваний, препятствующих соблюдению режима исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

Не указан

Химиотерапия

Не указан

Эндокринная терапия

Не указан

Лучевая терапия

Не указан

Операция

Не указан

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Учебный стул: Erkut Bahceci, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 марта 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

CDR0000413698
YALE-25971
NCI-6765

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .