Alemtuzumab et chimiothérapie combinée suivies de lymphocytes de donneur dans le traitement de patients subissant une greffe de cellules souches de donneur pour un cancer hématologique

OBJECTIFS:

• Déterminer la faisabilité et l'efficacité d'un régime de conditionnement à intensité réduite comprenant l'alemtuzumab, la fludarabine, le melphalan et le thiotépa suivi d'une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) chez les patients atteints d'hémopathies malignes.
• Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
• Déterminer l'innocuité des cellules T du donneur traitées par l'immunotoxine LMB-2 et sélectivement appauvries, administrées après PBSCT allogénique, chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de cellules T de donneurs sélectivement appauvries traitées par l'immunotoxine LMB-2.

• Préparation des lymphocytes T : les patients et les donneurs subissent une aphérèse pour obtenir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), qui sont développées en culture. Les PBMC des patients sont irradiés et mélangés avec les PBMC du donneur. L'immunotoxine LMB-2 est ajoutée aux PBMC afin d'épuiser sélectivement les cellules T des PBMC du donneur.
• Conditionnement : Les patients reçoivent de l'alemtuzumab IV en 2 heures les jours -9 à -5, de la fludarabine IV en 30 minutes des jours -8 à -5, du melphalan IV en 15-20 minutes du jour -4 et du thiotépa IV des jours -3 à -2.
• Immunosuppression : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu les jours -10 à 1.
• Transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : les patients subissent une greffe allogénique de PBSC au jour 0.
• Cellules T du donneur traitées par l'immunotoxine LMB-2 et sélectivement appauvries : les patients reçoivent des lymphocytes T du donneur traités par l'immunotoxine LMB-2 et sélectivement appauvris par voie intraveineuse pendant 30 à 60 minutes environ le jour 28.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent une dose croissante de lymphocytes T donneurs sélectivement appauvris traités par l'immunotoxine LMB-2 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis chaque semaine pendant 100 jours après la transplantation, puis périodiquement pour la survie.

RECUL PROJETÉ : Un total de 15 à 20 patients seront comptabilisés pour cette étude.