Estudo de Viabilidade da Fotoférese Pós-Angioplastia

A aterosclerose é uma condição das artérias coronárias caracterizada pelo acúmulo anormal de lipídios e tecido fibroso na parede do vaso. Esta condição patológica pode levar à estenose da artéria. A angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) é um método padrão de revascularização miocárdica em pacientes com doença arterial coronariana oclusiva.

A reestenose continua sendo um dos principais fatores determinantes do sucesso a longo prazo da angioplastia. A literatura ainda relata uma taxa de reestenose de 35% após angioplastia de vaso único.1,2,3 Este estudo investigará a viabilidade da terapia de fotoférese como adjuvante da PTCA mais a colocação de stent como forma de reduzir a taxa de reestenose.

O sistema de fotoférese UVAX® XTS™ é atualmente comercializado para uso no tratamento paliativo das manifestações cutâneas do linfoma cutâneo de células T (CTCL) em pessoas que não responderam a outras formas de tratamento. Para este estudo de viabilidade, o Sistema XTS tratará o sangue enriquecido com leucócitos circulantes extracorpóreas com luz ultravioleta A (UVA) na presença da droga fotoativa UVADEX®.

O sistema de fotoférese UVAR XTS é usado para separar o sangue do paciente em glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plasma. Os glóbulos vermelhos são devolvidos ao paciente. Uma dose de duzentos microgramas de UVADEX é adicionada à bolsa fotoativadora. Uma porção do plasma e os glóbulos brancos são expostos à luz UVA que faz com que o metoxsaleno nos glóbulos brancos nucleados forme ligações covalentes nas bases de pirimidina do DNA, impedindo a replicação posterior da célula. Após a exposição à luz UVA, os glóbulos brancos e o plasma são devolvidos ao paciente Animal e os estudos clínicos sugerem que há uma resposta imune iniciada pela reinicialização dos glóbulos brancos tratados. O mecanismo da resposta imune não é claro. Parece que quando os glóbulos brancos letalmente feridos são reinfundidos no paciente, os antígenos de superfície nas células anormais fazem com que o sistema imunológico do hospedeiro reconheça os clones das células malignas não tratadas. Isso pode resultar em uma verdadeira modificação da resposta biológica e indução de uma resposta imune favorável à malignidade subjacente.4 Os resultados dos estudos clínicos de pacientes com CTCL tratados com um procedimento semelhante mostram uma remissão clínica prolongada.

Foi demonstrado que a fotoferese afeta doenças mediadas por uma aberração no sistema imunológico, por exemplo, esclerodermia, infecção por HIV e CTCL. Essas doenças envolvem uma variedade de anormalidades sorológicas e disfunção imune celular e humoral. Por exemplo, CTCL demonstra uma contagem de CD4 anormalmente elevada; a esclerodermia revela uma diminuição nas células T periféricas, mas um aumento nas células T no tecido; e o HIV exibe um CD4 em queda

percentagem. Várias dessas doenças demonstraram ter anticorpos contra o próprio DNA e componentes celulares.5 A aterosclerose recentemente demonstrou ter como fator constituinte um mecanismo imunológico subjacente.6 Existe uma estreita relação funcional entre macrófagos e linfócitos T. De fato, linfócitos foram demonstrados dentro das placas de vasos ateroscleróticos.7'8 Esses linfócitos demonstraram ser ativados localmente, presumivelmente por antígenos apresentados no contexto do MHC de classe II. Essas células T ativadas podem, por sua vez, modular a patogênese da reestenose pós-angioplastia.6 A ciclosporina A, uma droga que inibe especificamente a ativação das células T, foi administrada em um modelo animal e resultou em redução significativa das lesões da íntima após a angioplastia.9 Isso pode ser um reflexo da inibição da ativação de células T que resulta em uma inibição da ativação de monócitos/macrófagos e, portanto, inibição da proliferação de células T intimais. Evidências recentes sugerem que a Fotoquimioterapia UVA pode representar uma nova abordagem para o controle da proliferação de células musculares lisas sem produzir citólise.10,11 A fotoférese foi postulada para regular negativamente clones ativados para células T.

Todos os estudos clínicos anteriores relacionados ao tratamento cardiovascular realizados até o momento mostraram que a fotoférese com UVADEX é uma modalidade de tratamento segura, sem efeitos colaterais graves. A fotoferese foi estudada - para a prevenção e tratamento da rejeição aguda em receptores de transplante de coração.12 Como resultado do tratamento, os pacientes experimentaram uma redução no número e na gravidade dos episódios de rejeição. A terapia de fotoférese também permitiu a redução da terapia imunossupressora diária. Não foram observados efeitos colaterais importantes. Em outro estudo, o uso de fotoférese mensal como adjuvante à terapia medicamentosa padrão após transplante cardíaco encontrou uma diminuição significativa na espessura da íntima da artéria coronária em até dois anos de acompanhamento.13 A fotoférese foi considerada segura, bem tolerada e não aumentou a morbidade em pacientes imunossuprimidos.

Um estudo anterior sobre os benefícios da fotoférese após ACTP recrutou 62 pacientes (29 tratados com fotoférese e metoxipsoraleno oral e 33 controles). Aos 6 meses de seguimento, o grupo de pacientes tratados com fotoférese exibiu menos sinais clínicos de reestenose. Não foram observados efeitos colaterais significativos.