Mulighetsstudie av fotoferese etter angioplastikk

Aterosklerose er en tilstand i koronararteriene preget av unormal opphopning av lipid og fibrøst vev i karveggen. Denne patologiske tilstanden kan føre til stenose av arterien. Perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) er en standardmetode for myokard revaskularisering hos pasienter med okklusiv koronararteriesykdom.

Restenose er fortsatt en av hovedfaktorene som bestemmer den langsiktige suksessen til angioplastikk. Litteraturen rapporterer fortsatt en 35 % restenoserate etter enkeltkar angioplastikk.l,2,3 Denne studien vil undersøke muligheten for fotofereseterapi som et tillegg til PTCA pluss stentplassering som et middel for å redusere forekomsten av restenose.

UVAX® XTS™ Photopheresis System er for tiden markedsført for bruk i palliativ behandling av hudmanifestasjoner av kutant T-celle lymfom (CTCL) hos personer som ikke har respondert på andre former for behandling. For denne mulighetsstudien vil XTS-systemet behandle ekstrakorporalt sirkulerende leukocytt-anriket blod med ultrafiolett lys-A (UVA) i nærvær av det fotoaktive stoffet UVADEX®.

UVAR XTS Photopheresis System brukes til å separere pasientens blod i hvite blodceller, røde blodceller og plasma. De røde blodcellene returneres til pasienten. En dose på to hundre mikrogram UVADEX legges til fotoaktiveringsposen. En del av plasmaet og de hvite blodcellene utsettes for UVA-lys som får metokssalenet i de hvite blodcellene til å danne kovalente bindinger i pyrimidinbasene til DNA, og forhindrer videre replikasjon av cellen. Etter eksponering for UVA-lys, returneres de hvite blodcellene og plasmaet til pasienten. Dyrestudier og kliniske studier tyder på at det er en immunrespons initiert av reinitiering av de behandlede hvite blodcellene. Mekanismen for immunresponsen er ikke klar. Det ser ut til at når de dødelig skadde hvite blodcellene reinfunderes inn i pasienten, forårsaker overflateantigener på de unormale cellene at vertens immunsystem gjenkjenner klonene til de ubehandlede ondartede cellene. Dette kan resultere i en sann biologisk responsmodifikasjon og induksjon av en gunstig immunrespons på den underliggende maligniteten.4 Resultatene av kliniske studier av CTCL-pasienter behandlet med en lignende prosedyre viser en forlenget klinisk remisjon.

Fotoferese har vist seg å påvirke sykdommer mediert av en avvik i immunsystemet, for eksempel sklerodermi, HIV-infeksjon og CTCL. Disse sykdommene involverer en rekke serologiske abnormiteter og cellulær og humoral immundysfunksjon. For eksempel viser CTCL et unormalt forhøyet CD4-tall; sklerodermi avslører en reduksjon i perifere T-celler, men en økning i T-celler i vev; og HIV viser en fallende CD4

prosentdel. Flere av disse sykdommene har vist seg å ha antistoffer mot seg selv mot DNA og cellulære komponenter.5 Aterosklerose har nylig vist seg å ha som en konstituerende faktor en underliggende immunmekanisme.6 Det eksisterer et nært funksjonelt forhold mellom makrofager og T-lymfocytter. Faktisk har lymfocytter blitt påvist i plakkene til aterosklerotiske kar.7'8 Disse lymfocyttene har vist seg å bli aktivert lokalt, antagelig av antigener presentert i sammenheng med klasse II MHC. Slike aktiverte T-celler kan i sin tur modulere patogenesen av restenose etter angioplastikk.6 Cyclosporin A, et medikament som spesifikt hemmer T-celleaktivering, har blitt administrert i en dyremodell og har resultert i betydelig reduksjon i intimale lesjoner etter angioplastikk.9 Dette kan være en refleksjon av inhibering av T-celleaktivering som resulterer i en inhibering av monocytt/makrofagaktivering og derfor hemming av intimal T-celleproliferasjon. Nyere bevis tyder på at UVA-fotokjemoterapi kan representere en ny tilnærming til kontroll av glattmuskelcelleproliferasjon uten å produsere cytolyse.10,11 Fotoferese har blitt postulert å spesifikt nedregulere aktiverte kloner til T-celler.

Alle tidligere kliniske studier relatert til kardiovaskulær behandling utført til dags dato har vist at fotoferese med UVADEX er en sikker behandlingsmodalitet uten alvorlige bivirkninger. Fotoferese har blitt studert - for forebygging og behandling av akutt avstøtning hos hjertetransplanterte.12 Som et resultat av behandlingen opplevde pasientene en reduksjon i antall og alvorlighetsgrad av avstøtningsepisoder. Fotofereseterapi tillot også reduksjon av daglig immunsuppressiv terapi. Ingen store bivirkninger ble observert. I en annen studie fant bruken av månedlig fotoferese som et tillegg til standard medikamentell behandling etter hjertetransplantasjon en signifikant reduksjon i koronararterie-intimaltykkelse ved opptil to års oppfølging.13 Fotoferese ble fastslått å være trygg, godt tolerert og økte ikke sykelighet hos immunsupprimerte pasienter.

En tidligere studie av fordelene med fotoferese etter PTCA inkluderte 62 pasienter (29 behandlet med fotoferese og oral metoksypsoralen og 33 kontroller). Ved 6 måneders oppfølging viste pasientgruppen behandlet med fotoferese færre kliniske tegn på restenose. Ingen signifikante bivirkninger ble observert.