- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00279305
Rituximabe em diabetes tipo 1 de início recente (TN05)
Efeitos do Rituximabe na Progressão do Diabetes Tipo 1 em Novos Indivíduos
O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico ataca por engano as células beta produtoras de insulina no pâncreas. Sem essas células beta, o corpo não consegue manter os níveis adequados de glicose no sangue em resposta às atividades diárias, como comer ou fazer exercícios. Com menos células produtoras de insulina, a glicemia aumenta, causando fome, sede e perda de peso inexplicável. No momento em que esses sintomas se desenvolvem, 80-90% das células beta de uma pessoa já foram destruídas. No entanto, isso também significa que permanecem entre 10-20% dessas células que continuam a produzir insulina.
Os cientistas descobriram que dois tipos de células imunes, células B e células T, estão envolvidas na causa do diabetes tipo 1. As células T são responsáveis por atacar e destruir as células beta que produzem insulina. Embora não ataquem as células produtoras de insulina, as células B podem ser o que desencadeia o ataque das células T.
Este estudo investigará o uso de rituximabe para ver se ele pode ajudar a diminuir o número de células B imunes, evitando assim a destruição de quaisquer células beta produtoras de insulina remanescentes que permanecem no momento do diagnóstico. Rituximab é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de uma condição chamada linfoma de linfócitos B. Seus efeitos sobre o sistema imunológico são bem compreendidos por meio de seu uso em transplantes de órgãos. A pesquisa mostrou que o rituximabe pode ser útil no tratamento de outras condições causadas por células T e células B, incluindo diabetes tipo 1. O objetivo deste estudo é descobrir se o rituximabe pode preservar a secreção residual de insulina e prevenir a destruição adicional das células beta no diabetes tipo 1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo randomizado, de dois braços, no qual 2/3 dos participantes receberão o medicamento do estudo, enquanto o 1/3 restante receberá um placebo (um medicamento falso que não faz nada). O grupo ao qual você foi designado é decidido por acaso (como jogar uma moeda ou jogar no canudo). Nem você nem seu médico poderão escolher em qual grupo você está. Além disso, nem você nem os pesquisadores saberão em qual grupo você está. Os participantes tomarão rituximabe, ou placebo, uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas do estudo. Será administrado como uma infusão intravenosa em um centro clínico.
Os participantes precisarão retornar ao centro clínico para uma visita a cada 3 meses durante dois anos; os participantes que continuarem a secretar insulina terão acompanhamento adicional por mais dois anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria, Austrália
- Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-8858
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
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-
-
Milan, Itália
- San Raffaele Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre os 8 e os 45 anos
- Dentro de 3 meses após o diagnóstico de diabetes tipo 1
- Ter presença de pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes
- Deve ter estimulado níveis de peptídeo C de pelo menos 0,2 pmol/ml medidos durante um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) dentro de um mês após a randomização
- Se mulher com potencial reprodutivo, disposta a evitar a gravidez e realizar testes de gravidez durante a participação no estudo
- Não ter recebido uma imunização por pelo menos um mês
- Deve estar disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes
- Deve pesar pelo menos 25 kg na entrada no estudo
Critério de exclusão:
- São imunodeficientes ou têm linfopenia crônica clinicamente significativa
- Tiver uma infecção ativa ou resultado positivo no teste de derivado de proteína purificada (PPD)
- Atualmente grávida ou amamentando; ou antecipar a gravidez.
- Requer uso crônico de esteróides
- Tem infecção atual ou passada por HIV, hepatite B ou hepatite C
- Tem algum problema médico complicado que interfira na condução do estudo ou cause risco aumentado
- Tem um histórico de doenças malignas
- Atualmente usando produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico
- Atualmente participando de outro estudo de tratamento de diabetes tipo 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Infusão intravenosa de rituximabe
Os participantes receberão rituximabe ativo (anticorpo monoclonal anti-CD20) como uma infusão intravenosa, com 4 administrações nas semanas 0, 1, 2 e 3 na dose de 375mg/m2
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|
Comparador de Placebo: Placebo Infusão Intravenosa
Os participantes receberão placebo administrado como uma infusão intravenosa com 4 administrações nas semanas 0, 1, 2 e 3.
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Infusão intravenosa de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva estimulada do peptídeo C nas primeiras 2 horas de um teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas (MMTT) administrado em 1 ano
Prazo: Quando todos os participantes concluírem a visita de 1 ano
|
O resultado primário é a área sob a curva do peptídeo C estimulado (AUC) com base nos dados coletados no tempo 0 a 2 horas de um teste de tolerância à glicose (MMTT) de refeição mista de 4 horas realizado na visita do endpoint primário. As medições cronometradas são feitas em: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minutos. O cálculo para a concentração de peptídeo c é uma média ponderada das 6 medições cronometradas de peptídeo c em nanomoles/litro. Tentamos distinguir este cálculo do AUC referindo-se a ele como a "média AUC" e pode ser expresso algebricamente como AUC/(120 min.); assim, as unidades são as mesmas que o eixo y. |
Quando todos os participantes concluírem a visita de 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Carla Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pescovitz MD. The use of rituximab, anti-CD20 monoclonal antibody, in pediatric transplantation. Pediatr Transplant. 2004 Feb;8(1):9-21. doi: 10.1046/j.1397-3142.2003.00135.x.
- Noorchashm H, Noorchashm N, Kern J, Rostami SY, Barker CF, Naji A. B-cells are required for the initiation of insulitis and sialitis in nonobese diabetic mice. Diabetes. 1997 Jun;46(6):941-6. doi: 10.2337/diab.46.6.941.
- Zecca M, Nobili B, Ramenghi U, Perrotta S, Amendola G, Rosito P, Jankovic M, Pierani P, De Stefano P, Bonora MR, Locatelli F. Rituximab for the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in children. Blood. 2003 May 15;101(10):3857-61. doi: 10.1182/blood-2002-11-3547. Epub 2003 Jan 16.
- Binstadt BA, Caldas AM, Turvey SE, Stone KD, Weinstein HJ, Jackson J, Fuhlbrigge RC, Sundel RP. Rituximab therapy for multisystem autoimmune diseases in pediatric patients. J Pediatr. 2003 Nov;143(5):598-604. doi: 10.1067/s0022-3476(03)00382-2. Erratum In: J Pediatr. 2004 Apr;144(4):558.
- Edwards JC, Leandro MJ, Cambridge G. B lymphocyte depletion in rheumatoid arthritis: targeting of CD20. Curr Dir Autoimmun. 2005;8:175-92. doi: 10.1159/000082103.
- Sidner RA, Book BK, Agarwal A, Bearden CM, Vieira CA, Pescovitz MD. In vivo human B-cell subset recovery after in vivo depletion with rituximab, anti-human CD20 monoclonal antibody. Hum Antibodies. 2004;13(3):55-62.
- Bearden CM, Agarwal A, Book BK, Vieira CA, Sidner RA, Ochs HD, Young M, Pescovitz MD. Rituximab inhibits the in vivo primary and secondary antibody response to a neoantigen, bacteriophage phiX174. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):50-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2003.00646.x.
- Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close DR, Stevens RM, Shaw T. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004 Jun 17;350(25):2572-81. doi: 10.1056/NEJMoa032534.
- Serreze DV, Silveira PA. The role of B lymphocytes as key antigen-presenting cells in the development of T cell-mediated autoimmune type 1 diabetes. Curr Dir Autoimmun. 2003;6:212-27. doi: 10.1159/000066863. No abstract available.
- Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Krause-Steinrauf H, Becker DJ, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Marks JB, McGee PF, Moran AM, Raskin P, Rodriguez H, Schatz DA, Wherrett D, Wilson DM, Lachin JM, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. Rituximab, B-lymphocyte depletion, and preservation of beta-cell function. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2143-52. doi: 10.1056/NEJMoa0904452.
- Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Bundy B, Becker DJ, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Marks JB, Moran A, Raskin P, Rodriguez H, Schatz DA, Wherrett DK, Wilson DM, Krischer JP, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. B-lymphocyte depletion with rituximab and beta-cell function: two-year results. Diabetes Care. 2014 Feb;37(2):453-9. doi: 10.2337/dc13-0626. Epub 2013 Sep 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- TN05 Ritux
- U01DK061055 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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