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Rituximabe em diabetes tipo 1 de início recente (TN05)

Efeitos do Rituximabe na Progressão do Diabetes Tipo 1 em Novos Indivíduos

O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico ataca por engano as células beta produtoras de insulina no pâncreas. Sem essas células beta, o corpo não consegue manter os níveis adequados de glicose no sangue em resposta às atividades diárias, como comer ou fazer exercícios. Com menos células produtoras de insulina, a glicemia aumenta, causando fome, sede e perda de peso inexplicável. No momento em que esses sintomas se desenvolvem, 80-90% das células beta de uma pessoa já foram destruídas. No entanto, isso também significa que permanecem entre 10-20% dessas células que continuam a produzir insulina.

Os cientistas descobriram que dois tipos de células imunes, células B e células T, estão envolvidas na causa do diabetes tipo 1. As células T são responsáveis ​​por atacar e destruir as células beta que produzem insulina. Embora não ataquem as células produtoras de insulina, as células B podem ser o que desencadeia o ataque das células T.

Este estudo investigará o uso de rituximabe para ver se ele pode ajudar a diminuir o número de células B imunes, evitando assim a destruição de quaisquer células beta produtoras de insulina remanescentes que permanecem no momento do diagnóstico. Rituximab é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de uma condição chamada linfoma de linfócitos B. Seus efeitos sobre o sistema imunológico são bem compreendidos por meio de seu uso em transplantes de órgãos. A pesquisa mostrou que o rituximabe pode ser útil no tratamento de outras condições causadas por células T e células B, incluindo diabetes tipo 1. O objetivo deste estudo é descobrir se o rituximabe pode preservar a secreção residual de insulina e prevenir a destruição adicional das células beta no diabetes tipo 1.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O estudo é um estudo randomizado, de dois braços, no qual 2/3 dos participantes receberão o medicamento do estudo, enquanto o 1/3 restante receberá um placebo (um medicamento falso que não faz nada). O grupo ao qual você foi designado é decidido por acaso (como jogar uma moeda ou jogar no canudo). Nem você nem seu médico poderão escolher em qual grupo você está. Além disso, nem você nem os pesquisadores saberão em qual grupo você está. Os participantes tomarão rituximabe, ou placebo, uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas do estudo. Será administrado como uma infusão intravenosa em um centro clínico.

Os participantes precisarão retornar ao centro clínico para uma visita a cada 3 meses durante dois anos; os participantes que continuarem a secretar insulina terão acompanhamento adicional por mais dois anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

87

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Victoria, Austrália
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-8858
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute
      • Milan, Itália
        • San Raffaele Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos a 45 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Entre os 8 e os 45 anos
  • Dentro de 3 meses após o diagnóstico de diabetes tipo 1
  • Ter presença de pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes
  • Deve ter estimulado níveis de peptídeo C de pelo menos 0,2 pmol/ml medidos durante um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) dentro de um mês após a randomização
  • Se mulher com potencial reprodutivo, disposta a evitar a gravidez e realizar testes de gravidez durante a participação no estudo
  • Não ter recebido uma imunização por pelo menos um mês
  • Deve estar disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes
  • Deve pesar pelo menos 25 kg na entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • São imunodeficientes ou têm linfopenia crônica clinicamente significativa
  • Tiver uma infecção ativa ou resultado positivo no teste de derivado de proteína purificada (PPD)
  • Atualmente grávida ou amamentando; ou antecipar a gravidez.
  • Requer uso crônico de esteróides
  • Tem infecção atual ou passada por HIV, hepatite B ou hepatite C
  • Tem algum problema médico complicado que interfira na condução do estudo ou cause risco aumentado
  • Tem um histórico de doenças malignas
  • Atualmente usando produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico
  • Atualmente participando de outro estudo de tratamento de diabetes tipo 1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Infusão intravenosa de rituximabe
Os participantes receberão rituximabe ativo (anticorpo monoclonal anti-CD20) como uma infusão intravenosa, com 4 administrações nas semanas 0, 1, 2 e 3 na dose de 375mg/m2
Comparador de Placebo: Placebo Infusão Intravenosa
Os participantes receberão placebo administrado como uma infusão intravenosa com 4 administrações nas semanas 0, 1, 2 e 3.
Infusão intravenosa de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva estimulada do peptídeo C nas primeiras 2 horas de um teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas (MMTT) administrado em 1 ano
Prazo: Quando todos os participantes concluírem a visita de 1 ano

O resultado primário é a área sob a curva do peptídeo C estimulado (AUC) com base nos dados coletados no tempo 0 a 2 horas de um teste de tolerância à glicose (MMTT) de refeição mista de 4 horas realizado na visita do endpoint primário. As medições cronometradas são feitas em: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minutos.

O cálculo para a concentração de peptídeo c é uma média ponderada das 6 medições cronometradas de peptídeo c em nanomoles/litro. Tentamos distinguir este cálculo do AUC referindo-se a ele como a "média AUC" e pode ser expresso algebricamente como AUC/(120 min.); assim, as unidades são as mesmas que o eixo y.

Quando todos os participantes concluírem a visita de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

19 de janeiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados estão disponíveis no repositório central do NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn05-anticd20/?query=tn05

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Anti-CD20 (rituximabe)

3
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