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Rituximab nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (TN05)

Effetti del Rituximab sulla progressione del diabete di tipo 1 nei soggetti di nuova insorgenza

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. Senza queste cellule beta, il corpo non può mantenere livelli di glucosio nel sangue adeguati in risposta alle attività quotidiane come mangiare o fare esercizio fisico. Con meno cellule che producono insulina, il glucosio nel sangue aumenta, causando fame, sete e perdita di peso inspiegabile. Quando questi sintomi si sviluppano, l'80-90% delle cellule beta di una persona è già stato distrutto. Tuttavia, ciò significa anche che rimane tra il 10 e il 20% di queste cellule che continuano a produrre insulina.

Gli scienziati hanno scoperto che due tipi di cellule immunitarie, le cellule B e le cellule T, sono coinvolte nel causare il diabete di tipo 1. Le cellule T sono responsabili dell'attacco e della distruzione delle cellule beta che producono l'insulina. Sebbene non attacchino le cellule produttrici di insulina, le cellule B possono essere ciò che innesca l'attacco delle cellule T.

Questo studio esaminerà l'uso di rituximab per vedere se può aiutare a ridurre il numero di cellule B immunitarie prevenendo così la distruzione di eventuali cellule beta produttrici di insulina rimanenti che rimangono alla diagnosi. Rituximab è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di una condizione chiamata linfoma dei linfociti B. I suoi effetti sul sistema immunitario sono ben compresi attraverso il suo utilizzo nel trapianto di organi. La ricerca ha dimostrato che il rituximab potrebbe essere utile nel trattamento di altre condizioni causate dalle cellule T e B, incluso il diabete di tipo 1. L'obiettivo di questo studio è scoprire se il rituximab può preservare la secrezione residua di insulina e prevenire un'ulteriore distruzione delle cellule beta nel diabete di tipo 1.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio randomizzato, a due bracci, in cui 2/3 dei partecipanti riceveranno il farmaco in studio, mentre il restante 1/3 riceverà un placebo (un farmaco finto che non fa nulla). Il gruppo a cui sei assegnato viene deciso per caso (come dal lancio di una moneta o dall'estrazione di cannucce). Né tu né il tuo medico sarete in grado di scegliere in quale gruppo appartenere. Inoltre, né tu né i ricercatori saprete a quale gruppo appartieni. I partecipanti assumeranno rituximab, o il placebo, una volta alla settimana durante le prime 4 settimane dello studio. Verrà somministrato per infusione endovenosa in un centro clinico.

I partecipanti dovranno tornare al centro clinico per una visita circa ogni 3 mesi per due anni; quei partecipanti che continuano a secernere insulina avranno un ulteriore follow-up per altri due anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Victoria, Australia
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Milan, Italia
        • San Raffaele Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Joslin
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235-8858
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 45 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 8 e 45 anni
  • Entro 3 mesi dalla diagnosi di diabete di tipo 1
  • Avere la presenza di almeno un autoanticorpo correlato al diabete
  • Deve avere livelli di peptide C stimolato di almeno 0,2 pmol/ml misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) entro un mese dalla randomizzazione
  • Se femmina con potenziale riproduttivo, disposta a evitare la gravidanza e sottoporsi a test di gravidanza durante la partecipazione allo studio
  • Non aver ricevuto un'immunizzazione per almeno un mese
  • Deve essere disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
  • Deve pesare almeno 25 kg all'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • Sono immunodeficienti o hanno una linfopenia cronica clinicamente significativa
  • Avere un'infezione attiva o un risultato positivo del test del derivato proteico purificato (PPD).
  • Attualmente incinta o in allattamento; o anticipare una gravidanza.
  • Richiede l'uso cronico di steroidi
  • Avere un'infezione da HIV, epatite B o epatite C in corso o pregressa
  • Avere problemi medici complicati che interferiscono con la condotta dello studio o causano un aumento del rischio
  • Avere una storia di tumori maligni
  • Attualmente si utilizzano prodotti farmaceutici non insulinici che influenzano il controllo glicemico
  • Attualmente partecipa a un altro studio sul trattamento del diabete di tipo 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione endovenosa di rituximab
I partecipanti riceveranno rituximab attivo (anticorpo monoclonale anti-CD20) come infusione endovenosa, con 4 somministrazioni alle settimane 0, 1, 2 e 3 alla dose di 375 mg/m2
Comparatore placebo: Infusione endovenosa di placebo
I partecipanti riceveranno il placebo somministrato come infusione endovenosa con 4 somministrazioni alle settimane 0, 1, 2 e 3.
Infusione endovenosa di placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva stimolata del peptide C nelle prime 2 ore di un test di tolleranza ai pasti misti di 4 ore (MMTT) somministrato a 1 anno
Lasso di tempo: Quando tutti i partecipanti completano la visita di 1 anno

L'esito primario è l'area sotto la curva del peptide C stimolato (AUC) sulla base dei dati raccolti al tempo da 0 a 2 ore di un test di tolleranza al glucosio con pasto misto (MMTT) di 4 ore condotto alla visita dell'endpoint primario. Le misurazioni temporizzate vengono eseguite a: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minuti.

Il calcolo per la concentrazione di c-peptide è una media ponderata delle 6 misurazioni temporizzate di c-peptide in nanomoli/litro. Cerchiamo di distinguere questo calcolo dall'AUC facendo riferimento ad esso come "media AUC" e può essere espresso algebricamente come AUC/(120 min.); quindi, le unità sono le stesse dell'asse y.

Quando tutti i partecipanti completano la visita di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2006

Primo Inserito (Stima)

19 gennaio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I dati sono disponibili presso il repository centrale NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn05-anticd20/?query=tn05

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anti-CD20 (rituximab)

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