- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00279305
Rituximab nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (TN05)
Effetti del Rituximab sulla progressione del diabete di tipo 1 nei soggetti di nuova insorgenza
Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. Senza queste cellule beta, il corpo non può mantenere livelli di glucosio nel sangue adeguati in risposta alle attività quotidiane come mangiare o fare esercizio fisico. Con meno cellule che producono insulina, il glucosio nel sangue aumenta, causando fame, sete e perdita di peso inspiegabile. Quando questi sintomi si sviluppano, l'80-90% delle cellule beta di una persona è già stato distrutto. Tuttavia, ciò significa anche che rimane tra il 10 e il 20% di queste cellule che continuano a produrre insulina.
Gli scienziati hanno scoperto che due tipi di cellule immunitarie, le cellule B e le cellule T, sono coinvolte nel causare il diabete di tipo 1. Le cellule T sono responsabili dell'attacco e della distruzione delle cellule beta che producono l'insulina. Sebbene non attacchino le cellule produttrici di insulina, le cellule B possono essere ciò che innesca l'attacco delle cellule T.
Questo studio esaminerà l'uso di rituximab per vedere se può aiutare a ridurre il numero di cellule B immunitarie prevenendo così la distruzione di eventuali cellule beta produttrici di insulina rimanenti che rimangono alla diagnosi. Rituximab è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di una condizione chiamata linfoma dei linfociti B. I suoi effetti sul sistema immunitario sono ben compresi attraverso il suo utilizzo nel trapianto di organi. La ricerca ha dimostrato che il rituximab potrebbe essere utile nel trattamento di altre condizioni causate dalle cellule T e B, incluso il diabete di tipo 1. L'obiettivo di questo studio è scoprire se il rituximab può preservare la secrezione residua di insulina e prevenire un'ulteriore distruzione delle cellule beta nel diabete di tipo 1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio randomizzato, a due bracci, in cui 2/3 dei partecipanti riceveranno il farmaco in studio, mentre il restante 1/3 riceverà un placebo (un farmaco finto che non fa nulla). Il gruppo a cui sei assegnato viene deciso per caso (come dal lancio di una moneta o dall'estrazione di cannucce). Né tu né il tuo medico sarete in grado di scegliere in quale gruppo appartenere. Inoltre, né tu né i ricercatori saprete a quale gruppo appartieni. I partecipanti assumeranno rituximab, o il placebo, una volta alla settimana durante le prime 4 settimane dello studio. Verrà somministrato per infusione endovenosa in un centro clinico.
I partecipanti dovranno tornare al centro clinico per una visita circa ogni 3 mesi per due anni; quei partecipanti che continuano a secernere insulina avranno un ulteriore follow-up per altri due anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria, Australia
- Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Milan, Italia
- San Raffaele Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California-San Francisco
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
-
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
- University of Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Joslin
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh
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-
Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235-8858
- University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Benaroya Research Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 8 e 45 anni
- Entro 3 mesi dalla diagnosi di diabete di tipo 1
- Avere la presenza di almeno un autoanticorpo correlato al diabete
- Deve avere livelli di peptide C stimolato di almeno 0,2 pmol/ml misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) entro un mese dalla randomizzazione
- Se femmina con potenziale riproduttivo, disposta a evitare la gravidanza e sottoporsi a test di gravidanza durante la partecipazione allo studio
- Non aver ricevuto un'immunizzazione per almeno un mese
- Deve essere disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
- Deve pesare almeno 25 kg all'ingresso nello studio
Criteri di esclusione:
- Sono immunodeficienti o hanno una linfopenia cronica clinicamente significativa
- Avere un'infezione attiva o un risultato positivo del test del derivato proteico purificato (PPD).
- Attualmente incinta o in allattamento; o anticipare una gravidanza.
- Richiede l'uso cronico di steroidi
- Avere un'infezione da HIV, epatite B o epatite C in corso o pregressa
- Avere problemi medici complicati che interferiscono con la condotta dello studio o causano un aumento del rischio
- Avere una storia di tumori maligni
- Attualmente si utilizzano prodotti farmaceutici non insulinici che influenzano il controllo glicemico
- Attualmente partecipa a un altro studio sul trattamento del diabete di tipo 1
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Infusione endovenosa di rituximab
I partecipanti riceveranno rituximab attivo (anticorpo monoclonale anti-CD20) come infusione endovenosa, con 4 somministrazioni alle settimane 0, 1, 2 e 3 alla dose di 375 mg/m2
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Comparatore placebo: Infusione endovenosa di placebo
I partecipanti riceveranno il placebo somministrato come infusione endovenosa con 4 somministrazioni alle settimane 0, 1, 2 e 3.
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Infusione endovenosa di placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva stimolata del peptide C nelle prime 2 ore di un test di tolleranza ai pasti misti di 4 ore (MMTT) somministrato a 1 anno
Lasso di tempo: Quando tutti i partecipanti completano la visita di 1 anno
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L'esito primario è l'area sotto la curva del peptide C stimolato (AUC) sulla base dei dati raccolti al tempo da 0 a 2 ore di un test di tolleranza al glucosio con pasto misto (MMTT) di 4 ore condotto alla visita dell'endpoint primario. Le misurazioni temporizzate vengono eseguite a: 0, 15, 30 60, 90 e 120 minuti. Il calcolo per la concentrazione di c-peptide è una media ponderata delle 6 misurazioni temporizzate di c-peptide in nanomoli/litro. Cerchiamo di distinguere questo calcolo dall'AUC facendo riferimento ad esso come "media AUC" e può essere espresso algebricamente come AUC/(120 min.); quindi, le unità sono le stesse dell'asse y. |
Quando tutti i partecipanti completano la visita di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Carla Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pescovitz MD. The use of rituximab, anti-CD20 monoclonal antibody, in pediatric transplantation. Pediatr Transplant. 2004 Feb;8(1):9-21. doi: 10.1046/j.1397-3142.2003.00135.x.
- Noorchashm H, Noorchashm N, Kern J, Rostami SY, Barker CF, Naji A. B-cells are required for the initiation of insulitis and sialitis in nonobese diabetic mice. Diabetes. 1997 Jun;46(6):941-6. doi: 10.2337/diab.46.6.941.
- Zecca M, Nobili B, Ramenghi U, Perrotta S, Amendola G, Rosito P, Jankovic M, Pierani P, De Stefano P, Bonora MR, Locatelli F. Rituximab for the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in children. Blood. 2003 May 15;101(10):3857-61. doi: 10.1182/blood-2002-11-3547. Epub 2003 Jan 16.
- Binstadt BA, Caldas AM, Turvey SE, Stone KD, Weinstein HJ, Jackson J, Fuhlbrigge RC, Sundel RP. Rituximab therapy for multisystem autoimmune diseases in pediatric patients. J Pediatr. 2003 Nov;143(5):598-604. doi: 10.1067/s0022-3476(03)00382-2. Erratum In: J Pediatr. 2004 Apr;144(4):558.
- Edwards JC, Leandro MJ, Cambridge G. B lymphocyte depletion in rheumatoid arthritis: targeting of CD20. Curr Dir Autoimmun. 2005;8:175-92. doi: 10.1159/000082103.
- Sidner RA, Book BK, Agarwal A, Bearden CM, Vieira CA, Pescovitz MD. In vivo human B-cell subset recovery after in vivo depletion with rituximab, anti-human CD20 monoclonal antibody. Hum Antibodies. 2004;13(3):55-62.
- Bearden CM, Agarwal A, Book BK, Vieira CA, Sidner RA, Ochs HD, Young M, Pescovitz MD. Rituximab inhibits the in vivo primary and secondary antibody response to a neoantigen, bacteriophage phiX174. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):50-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2003.00646.x.
- Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close DR, Stevens RM, Shaw T. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004 Jun 17;350(25):2572-81. doi: 10.1056/NEJMoa032534.
- Serreze DV, Silveira PA. The role of B lymphocytes as key antigen-presenting cells in the development of T cell-mediated autoimmune type 1 diabetes. Curr Dir Autoimmun. 2003;6:212-27. doi: 10.1159/000066863. No abstract available.
- Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Krause-Steinrauf H, Becker DJ, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Marks JB, McGee PF, Moran AM, Raskin P, Rodriguez H, Schatz DA, Wherrett D, Wilson DM, Lachin JM, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. Rituximab, B-lymphocyte depletion, and preservation of beta-cell function. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2143-52. doi: 10.1056/NEJMoa0904452.
- Pescovitz MD, Greenbaum CJ, Bundy B, Becker DJ, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Marks JB, Moran A, Raskin P, Rodriguez H, Schatz DA, Wherrett DK, Wilson DM, Krischer JP, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. B-lymphocyte depletion with rituximab and beta-cell function: two-year results. Diabetes Care. 2014 Feb;37(2):453-9. doi: 10.2337/dc13-0626. Epub 2013 Sep 11.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- TN05 Ritux
- U01DK061055 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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Prove cliniche su Anti-CD20 (rituximab)
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University Medical Center GroningenHoffmann-La RocheCompletato
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Jean M. Tersak, M.D.Genentech, Inc.TerminatoNeuroblastoma | Opsoclono-mioclono
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Yang TaoCompletato
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Beijing Doing Biomedical Co., Ltd.Non ancora reclutamentoLinfoma | LeucemiaCina
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