Renoproteção na nefropatia diabética precoce em índios Pima
Esta investigação é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em índios Pima diabéticos adultos com excreção urinária normal de albumina (relação albumina-creatinina inferior a 30 mg/g) ou microalbuminúria (relação albumina-creatinina = 30 -299 mg/g) para testar a hipótese de que o bloqueio do sistema renina-angiotensina com o bloqueador do receptor da angiotensina (ARB) losartan pode prevenir ou atenuar ainda mais o desenvolvimento e a progressão da nefropatia diabética precoce em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 que estão recebendo tratamento padrão para diabetes.
Cento e setenta indivíduos foram recrutados para o estudo, todos com diabetes tipo 2 há pelo menos 5 anos, concentrações séricas de creatinina inferiores a 1,4 mg/dl e sem evidência de doenças renais não diabéticas. Noventa e dois dos indivíduos tinham excreção normal de albumina urinária no início do estudo e outros 78 tinham microalbuminúria. Os indivíduos em cada grupo de excreção de albumina foram randomizados para tratamento com o antagonista do receptor da angiotensina II, losartana ou placebo. Medições da taxa de filtração glomerular (GFR), fluxo plasmático renal (RPF) e depurações fracionais de albumina e IgG serão feitas inicialmente, em um mês e em intervalos de 12 meses a partir da linha de base a partir de então. Uma biópsia renal foi realizada após seis anos em 111 indivíduos. A análise morfométrica de biópsias renais foi usada para determinar as diferenças na estrutura glomerular entre os grupos de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta investigação é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em índios Pima diabéticos adultos com excreção urinária normal de albumina (relação albumina-creatinina < 30 mg/g) ou microalbuminúria (relação albumina-creatinina = 30- 299 mg/g) para testar a hipótese de que o bloqueio do sistema renina-angiotensina com o bloqueador do receptor da angiotensina (ARB) losartan pode prevenir ou atenuar ainda mais o desenvolvimento e progressão da nefropatia diabética precoce em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 que estão recebendo tratamento padrão cuidados com o diabetes.
Cento e setenta indivíduos foram recrutados para o estudo, todos com diabetes tipo 2 há pelo menos 5 anos, concentrações séricas de creatinina < 1,4 mg/dl e sem evidência de doenças renais não diabéticas. Noventa e dois dos indivíduos tinham excreção normal de albumina urinária no início do estudo e os outros 78 tinham microalbuminúria. Os indivíduos em cada grupo de excreção de albumina foram randomizados para tratamento com o antagonista do receptor da angiotensina II, losartana ou placebo. Medições da taxa de filtração glomerular (GFR), fluxo plasmático renal (RPF) e depurações fracionais de albumina e imunoglobulina G (IgG) foram feitas inicialmente, em um mês e em intervalos de 12 meses a partir da linha de base depois disso. Uma biópsia renal foi realizada após seis anos em 111 indivíduos. A análise morfométrica de biópsias renais foi usada para determinar as diferenças na estrutura glomerular entre os grupos de tratamento.
A principal medida de desfecho foi um declínio na TFG para menos ou igual a 60 ml/min ou para metade do valor basal em indivíduos que entram no estudo com TFG < 120 ml/min. Outras medidas de renoproteção foram avaliadas, incluindo diferenças de grupo em 1) alteração na excreção de albumina, 2) alteração na concentração de creatinina sérica e 3) morfologia glomerular em todos os indivíduos conforme descrito acima.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- NIDDK, Phoenix
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Voluntários da Comunidade Indígena do Rio Gila que atenderem aos critérios de elegibilidade serão convidados a participar.
Para ser elegível para participar do estudo, os indivíduos devem atender aos seguintes critérios:
- 18-65 anos.
- Diagnóstico de diabetes tipo 2 maior ou igual a 5 anos.
- Concentração de creatinina sérica inferior a 1,4 mg/dl.
- Concentração sérica de potássio menor ou igual a 5,5 miliequivalentes (mEq)/L.
- Pelo menos 2 de 3 triagens semanais de albumina urinária para creatinina abaixo de 300 mg/g. Todos os testes de triagem devem ser realizados dentro de 3 meses após a inscrição.
- Vontade, após receber uma explicação completa sobre o estudo, em participar.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os participantes serão excluídos pelos seguintes motivos:
- Distúrbios clinicamente significativos do fígado, doença cardiovascular, doença cerebrovascular, doença vascular periférica, doenças pulmonares, distúrbios renais-urinários, distúrbios gastrointestinais ou níveis de hematócrito menores ou iguais a 30% em mulheres ou menores ou iguais a 35% em homens .
- hipertensão renovascular ou maligna; hipertensão não controlada apesar do tratamento com três drogas anti-hipertensivas; ou hipertensão que está sendo tratada com medicamentos anti-hipertensivos e o médico da atenção primária ou o paciente se recusa a adotar o regime de tratamento da pressão arterial descrito no protocolo do estudo.
- Hematúria de etiologia desconhecida.
- Distúrbios crônicos debilitantes com ou sem tratamento que possam interferir na avaliação da função renal ou que possam reduzir as chances de sobrevivência por um período de tempo suficiente para avaliar a eficácia do tratamento.
- Atualmente recebendo um regime de medicamentos que inclui: esteróides, imunossupressores ou novos medicamentos em investigação.
- Gravidez. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada e a cada três meses durante o estudo.
- Evidência de incapacidade de esvaziar a bexiga.
- Hipersensibilidade aos inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), BRA ou iodo.
- Distúrbios hemorrágicos, uma vez que biópsias renais não podem ser realizadas com segurança nesses indivíduos.
- Obesidade maciça com índice de massa corporal maior ou igual a 45 kg/m(2).
- Doença renal não diabética.
- Condições que possam interferir no consentimento informado ou no cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Normoalbuminúria Losartana
Indivíduos com excreção urinária de albumina normal foram tratados com losartan começando com 50 mg diários, com a dose aumentando para 100 mg diários após 1 semana se hipotensão sintomática não se desenvolvesse.
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O tratamento com losartan começou com 50 mg diários, com a dose aumentada para 100 mg diários após 1 semana se não se desenvolvesse hipotensão sintomática.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Normoalbuminúria Placebo
Indivíduos com excreção urinária normal de albumina foram tratados com placebo correspondente a cada dose de losartana.
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Tratamento com placebo correspondente a cada dose de losartan.
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Experimental: Microalbuminúria Losartan
Indivíduos com microalbuminúria foram tratados com losartan começando com 50 mg por dia, com a dose aumentando para 100 mg por dia após 1 semana se hipotensão sintomática não se desenvolvesse.
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O tratamento com losartan começou com 50 mg diários, com a dose aumentada para 100 mg diários após 1 semana se não se desenvolvesse hipotensão sintomática.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Microalbuminúria Placebo
Indivíduos com microalbuminúria foram tratados com placebo correspondente a cada dose de losartan.
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Tratamento com placebo correspondente a cada dose de losartan.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com declínio na TFG
Prazo: Até 6 anos
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Os participantes foram monitorados por até 6 anos.
Este é o número de participantes que tiveram um declínio na TFG para menos ou igual a 60 ml/min ou para metade do valor da linha de base em indivíduos que entram no estudo com uma TFG inferior a 120 ml/min durante o tempo de observação.
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Até 6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Volume Glomerular
Prazo: 6 anos após o primeiro tratamento
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6 anos após o primeiro tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zatz R, Dunn BR, Meyer TW, Anderson S, Rennke HG, Brenner BM. Prevention of diabetic glomerulopathy by pharmacological amelioration of glomerular capillary hypertension. J Clin Invest. 1986 Jun;77(6):1925-30. doi: 10.1172/JCI112521.
- Anderson S, Rennke HG, Garcia DL, Brenner BM. Short and long term effects of antihypertensive therapy in the diabetic rat. Kidney Int. 1989 Oct;36(4):526-36. doi: 10.1038/ki.1989.227.
- Zatz R, Meyer TW, Rennke HG, Brenner BM. Predominance of hemodynamic rather than metabolic factors in the pathogenesis of diabetic glomerulopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Sep;82(17):5963-7. doi: 10.1073/pnas.82.17.5963.
- Weil EJ, Fufaa G, Jones LI, Lovato T, Lemley KV, Hanson RL, Knowler WC, Bennett PH, Yee B, Myers BD, Nelson RG. Effect of losartan on prevention and progression of early diabetic nephropathy in American Indians with type 2 diabetes. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3224-31. doi: 10.2337/db12-1512. Epub 2013 Apr 1. Erratum In: Diabetes. 2018 Jan 5;:
- Fort PE, Rajendiran TM, Soni T, Byun J, Shan Y, Looker HC, Nelson RG, Kretzler M, Michailidis G, Roger JE, Gardner TW, Abcouwer SF, Pennathur S, Afshinnia F. Diminished retinal complex lipid synthesis and impaired fatty acid beta-oxidation associated with human diabetic retinopathy. JCI Insight. 2021 Oct 8;6(19):e152109. doi: 10.1172/jci.insight.152109.
- Reynolds EL, Akinci G, Banerjee M, Looker HC, Patterson A, Nelson RG, Feldman EL, Callaghan BC. The determinants of complication trajectories in American Indians with type 2 diabetes. JCI Insight. 2021 May 24;6(10):e146849. doi: 10.1172/jci.insight.146849.
- Afshinnia F, Nair V, Lin J, Rajendiran TM, Soni T, Byun J, Sharma K, Fort PE, Gardner TW, Looker HC, Nelson RG, Brosius FC, Feldman EL, Michailidis G, Kretzler M, Pennathur S. Increased lipogenesis and impaired beta-oxidation predict type 2 diabetic kidney disease progression in American Indians. JCI Insight. 2019 Nov 1;4(21):e130317. doi: 10.1172/jci.insight.130317.
- Tanamas SK, Saulnier PJ, Fufaa GD, Wheelock KM, Weil EJ, Hanson RL, Knowler WC, Bennett PH, Nelson RG. Long-term Effect of Losartan on Kidney Disease in American Indians With Type 2 Diabetes: A Follow-up Analysis of a Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2004-2010. doi: 10.2337/dc16-0795. Epub 2016 Sep 9.
- Weil EJ, Lemley KV, Mason CC, Yee B, Jones LI, Blouch K, Lovato T, Richardson M, Myers BD, Nelson RG. Podocyte detachment and reduced glomerular capillary endothelial fenestration promote kidney disease in type 2 diabetic nephropathy. Kidney Int. 2012 Nov;82(9):1010-7. doi: 10.1038/ki.2012.234. Epub 2012 Jun 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças renais
- Nefropatias Diabéticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Losartana
Outros números de identificação do estudo
- 999995037
- OH95-DK-N037 (Outro identificador: NIH/NIDDK)
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