皮马印第安人早期糖尿病肾病的肾脏保护作用
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,受试者为尿白蛋白排泄正常(白蛋白肌酐比值低于 30 mg/g)或微量白蛋白尿(白蛋白肌酐比值 = 30)的成年糖尿病比马印第安人-299 mg/g)以验证用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 氯沙坦阻断肾素-血管紧张素系统可以预防或进一步减轻正在接受治疗的 2 型糖尿病患者早期糖尿病肾病的发展和进展的假设标准糖尿病护理。
该研究招募了 170 名受试者,他们都患有 2 型糖尿病至少 5 年,血清肌酐浓度低于 1.4 mg/dl,并且没有非糖尿病肾病的证据。 92 名受试者在基线时尿白蛋白排泄正常,其他 78 名受试者有微量白蛋白尿。 每个白蛋白排泄组的受试者被随机分配接受血管紧张素 II 受体拮抗剂、氯沙坦或安慰剂治疗。 肾小球滤过率 (GFR)、肾血浆流量 (RPF) 以及白蛋白和 IgG 的部分清除率将在最初、一个月和此后从基线起每隔 12 个月进行一次测量。 六年后对 111 名受试者进行了肾活检。 使用肾活组织检查的形态分析来确定治疗组之间肾小球结构的差异。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,针对尿白蛋白排泄正常(白蛋白与肌酐比值 < 30 mg/g)或微量白蛋白尿(白蛋白与肌酐比值 = 30- 299 mg/g) 以验证用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 氯沙坦阻断肾素-血管紧张素系统可以预防或进一步减轻接受标准药物治疗的 2 型糖尿病患者早期糖尿病肾病的发生和进展的假设糖尿病护理。
该研究招募了 170 名受试者,他们都患有 2 型糖尿病至少 5 年,血清肌酐浓度 < 1.4 mg/dl,并且没有非糖尿病肾病的证据。 92 名受试者在基线时尿白蛋白排泄正常,另外 78 名受试者有微量白蛋白尿。 每个白蛋白排泄组的受试者被随机分配接受血管紧张素 II 受体拮抗剂、氯沙坦或安慰剂治疗。 肾小球滤过率 (GFR)、肾血浆流量 (RPF) 以及白蛋白和免疫球蛋白 G (IgG) 清除率的测量最初是在一个月内进行的,此后每隔 12 个月从基线开始进行测量。 六年后对 111 名受试者进行了肾活检。 使用肾活组织检查的形态分析来确定治疗组之间肾小球结构的差异。
主要结果指标是 GFR 下降到小于或等于 60 ml/min 或进入研究的 GFR < 120 ml/min 的受试者基线值的一半。 评估了其他肾脏保护措施,包括 1) 白蛋白排泄变化、2) 血清肌酸酐浓度变化和 3) 所有受试者肾小球形态的组间差异,如上文所述。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85014
- NIDDK, Phoenix
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
符合资格标准的吉拉河印第安社区志愿者将被邀请参加。
要有资格参与研究,受试者必须满足以下标准:
- 18-65岁。
- 大于或等于 5 年的 2 型糖尿病诊断。
- 血清肌酐浓度低于 1.4 mg/dl。
- 血清钾浓度小于或等于 5.5 毫当量 (mEq)/L。
- 每周 3 次筛查中至少有 2 次的尿白蛋白与肌酐比率低于 300 mg/g。 所有筛选测试都应在注册后 3 个月内进行。
- 在收到对研究的详尽解释后,愿意参与。
排除标准:
由于以下原因,受试者将被排除在外:
- 具有临床意义的肝脏疾病、心血管疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、肺部疾病、肾-泌尿系统疾病、胃肠道疾病,或女性血细胞比容水平小于或等于 30% 或男性小于或等于 35% .
- 肾血管性或恶性高血压;尽管用三种抗高血压药物治疗,但仍未控制高血压;正在用抗高血压药物治疗的高血压,而初级保健医生或患者拒绝采用研究方案中概述的血压治疗方案。
- 不明原因的血尿。
- 有或没有治疗的慢性衰弱性疾病会干扰肾功能的评估,或者可能会降低生存机会足够长的时间来评估治疗效果。
- 目前接受的药物治疗方案包括:类固醇、免疫抑制剂或研究性新药。
- 怀孕。 有生育能力的女性必须在进入前和研究期间每三个月进行一次妊娠试验阴性。
- 无法排空膀胱的证据。
- 对血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi)、ARB 或碘过敏。
- 出血性疾病,因为不能对这些人安全地进行肾活检。
- 体重指数大于或等于 45 kg/m(2) 的重度肥胖。
- 非糖尿病肾病。
- 可能干扰知情同意或遵守方案的情况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:正常白蛋白尿氯沙坦
尿白蛋白排泄正常的受试者接受氯沙坦治疗,起始剂量为每天 50 毫克,如果没有出现症状性低血压,1 周后剂量增加至每天 100 毫克。
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氯沙坦治疗从每天 50 毫克开始,如果没有出现症状性低血压,1 周后剂量增加到每天 100 毫克。
其他名称:
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安慰剂比较:正常白蛋白尿安慰剂
尿白蛋白排泄正常的受试者接受与每种氯沙坦剂量相对应的安慰剂治疗。
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用对应于每剂量氯沙坦的安慰剂治疗。
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实验性的:微量白蛋白尿氯沙坦
患有微量白蛋白尿的受试者接受氯沙坦治疗,起始剂量为每天 50 毫克,如果没有出现症状性低血压,1 周后剂量增加至每天 100 毫克。
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氯沙坦治疗从每天 50 毫克开始,如果没有出现症状性低血压,1 周后剂量增加到每天 100 毫克。
其他名称:
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安慰剂比较:微量白蛋白尿 安慰剂
患有微量白蛋白尿的受试者接受了与每种氯沙坦剂量相对应的安慰剂治疗。
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用对应于每剂量氯沙坦的安慰剂治疗。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GFR 下降的参与者人数
大体时间:长达 6 年
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参与者被监测长达 6 年。
这是在观察期间进入研究且 GFR 小于 120 ml/min 的受试者中 GFR 下降至小于或等于 60 ml/min 或基线值一半的参与者人数。
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长达 6 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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肾小球体积
大体时间:首次治疗后 6 年
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首次治疗后 6 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Afshinnia F, Nair V, Lin J, Rajendiran TM, Soni T, Byun J, Sharma K, Fort PE, Gardner TW, Looker HC, Nelson RG, Brosius FC, Feldman EL, Michailidis G, Kretzler M, Pennathur S. Increased lipogenesis and impaired beta-oxidation predict type 2 diabetic kidney disease progression in American Indians. JCI Insight. 2019 Nov 1;4(21):e130317. doi: 10.1172/jci.insight.130317.
- Tanamas SK, Saulnier PJ, Fufaa GD, Wheelock KM, Weil EJ, Hanson RL, Knowler WC, Bennett PH, Nelson RG. Long-term Effect of Losartan on Kidney Disease in American Indians With Type 2 Diabetes: A Follow-up Analysis of a Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2004-2010. doi: 10.2337/dc16-0795. Epub 2016 Sep 9.
- Weil EJ, Lemley KV, Mason CC, Yee B, Jones LI, Blouch K, Lovato T, Richardson M, Myers BD, Nelson RG. Podocyte detachment and reduced glomerular capillary endothelial fenestration promote kidney disease in type 2 diabetic nephropathy. Kidney Int. 2012 Nov;82(9):1010-7. doi: 10.1038/ki.2012.234. Epub 2012 Jun 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 999995037
- OH95-DK-N037 (其他标识符:NIH/NIDDK)
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