Renosuojaus varhaisessa diabeettisessa nefropatiassa Pima-intiaanissa
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus aikuisilla diabeetikoilla Pima-intiaanilla, joiden albumiinin erittyminen virtsaan on normaali (albumiinin ja kreatiniinin välinen suhde alle 30 mg/g) tai mikroalbuminuria (albumiini-kreatiniinisuhde = 30). -299 mg/g) sen hypoteesin testaamiseksi, että reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaus angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB) losartaanilla voi estää tai edelleen heikentää varhaisen diabeettisen nefropatian kehittymistä ja etenemistä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja jotka saavat normaali diabeteksen hoito.
Tutkimukseen rekrytoitiin sataseitsemänkymmentä henkilöä, joilla kaikilla oli tyypin 2 diabetes vähintään 5 vuoden ajan, seerumin kreatiniinipitoisuudet alle 1,4 mg/dl ja joilla ei ollut näyttöä ei-diabeettisista munuaissairauksista. Yhdeksänkymmentäkahdella koehenkilöstä oli normaalia virtsan albumiinin erittymistä lähtötilanteessa ja muilla 78:lla oli mikroalbuminuria. Kussakin albumiinin erittymisryhmässä koehenkilöt satunnaistettiin saamaan hoitoa joko angiotensiini II -reseptorin salpaajalla, losartaanilla tai lumelääkkeellä. GFR:n, munuaisplasman virtauksen (RPF) ja albumiinin ja IgG:n fraktiopuhdistumat mitataan aluksi, kuukauden välein ja sen jälkeen 12 kuukauden välein lähtötasosta. Munuaisbiopsia tehtiin kuuden vuoden kuluttua 111 koehenkilölle. Munuaisbiopsioiden morfometristä analyysiä käytettiin määrittämään erot glomerulaarisessa rakenteessa hoitoryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus aikuisilla diabeetikoilla Pima-intiaanilla, joiden albumiinin erittyminen virtsaan on normaali (albumiini-kreatiniinisuhde < 30 mg/g) tai mikroalbuminuria (albumiini-kreatiniini-suhde = 30- 299 mg/g) sen hypoteesin testaamiseksi, että reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaus angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB) losartaanilla voi estää tai edelleen heikentää varhaisen diabeettisen nefropatian kehittymistä ja etenemistä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja jotka saavat normaalia hoitoa. diabeteksen hoitoon.
Tutkimukseen rekrytoitiin sataseitsemänkymmentä henkilöä, joilla kaikilla oli tyypin 2 diabetes vähintään 5 vuoden ajan, seerumin kreatiniinipitoisuudet < 1,4 mg/dl ja joilla ei ollut näyttöä ei-diabeettisista munuaissairauksista. Yhdeksänkymmentäkahdella koehenkilöstä oli normaali albumiinin erittyminen virtsaan lähtötilanteessa ja muilla 78:lla oli mikroalbuminuria. Kussakin albumiinin erittymisryhmässä koehenkilöt satunnaistettiin saamaan hoitoa joko angiotensiini II -reseptorin salpaajalla, losartaanilla tai lumelääkkeellä. Munuaiskerästen suodatusnopeuden (GFR), munuaisplasman virtauksen (RPF) ja albumiinin ja immunoglobuliini G:n (IgG) fraktiopuhdistumat mitattiin aluksi yhden kuukauden välein ja sen jälkeen 12 kuukauden välein lähtötasosta. Munuaisbiopsia tehtiin kuuden vuoden kuluttua 111 koehenkilölle. Munuaisbiopsioiden morfometristä analyysiä käytettiin määrittämään erot glomerulaarisessa rakenteessa hoitoryhmien välillä.
Pääasiallinen tulosmitta oli GFR:n lasku alle tai yhtä suureen arvoon 60 ml/min tai puoleen lähtötason arvosta koehenkilöillä, jotka osallistuivat tutkimukseen GFR:llä < 120 ml/min. Arvioitiin muita renoprotektion mittareita, mukaan lukien ryhmäerot 1) muutoksessa albumiinin erittymisessä, 2) muutoksessa seerumin kreatiniinipitoisuudessa ja 3) glomerulaarisessa morfologiassa kaikissa koehenkilöissä, kuten edellä on kuvattu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Gila Riverin intiaaniyhteisön vapaaehtoiset, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, kutsutaan osallistumaan.
Jotta koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ikäraja 18-65.
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi vähintään 5 vuotta.
- Seerumin kreatiniinipitoisuus alle 1,4 mg/dl.
- Seerumin kaliumpitoisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 5,5 milliekvivalenttia (mEq)/l.
- Vähintään kahdessa kolmesta viikoittaisesta seulonnasta virtsan albumiini-kreatiniinisuhde on alle 300 mg/g. Kaikki seulontatestit on tehtävä 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Halukkuus osallistua, saatuaan perusteellisen selvityksen tutkimuksesta.
POISTAMISKRITEERIT:
Aiheet suljetaan pois seuraavista syistä:
- Kliinisesti merkittävät maksasairaudet, sydän- ja verisuonisairaudet, aivoverisuonisairaudet, ääreisverisuonisairaudet, keuhkosairaudet, munuaisten ja virtsateiden häiriöt, maha-suolikanavan sairaudet tai hematokriittitasot, jotka ovat alle tai yhtä suuria kuin 30 prosenttia naisilla tai vähemmän tai yhtä suuria kuin 35 prosenttia miehillä .
- Renovaskulaarinen tai pahanlaatuinen hypertensio; hallitsematon verenpaine kolmella verenpainelääkkeellä hoidetusta huolimatta; tai kohonnut verenpaine, jota hoidetaan verenpainelääkkeillä ja perusterveydenhuollon lääkäri tai potilas kieltäytyy ottamasta käyttöön tutkimusprotokollassa esitettyä verenpaineen hoito-ohjelmaa.
- Tuntemattoman etiologian hematuria.
- Krooniset heikentävät häiriöt joko hoidon kanssa tai ilman hoitoa, jotka häiritsevät munuaisten toiminnan arviointia tai saattavat heikentää selviytymismahdollisuuksia riittävän pitkään hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.
- Saat tällä hetkellä lääkehoitoa, joka sisältää: steroideja, immunosuppressantteja tai uusia tutkittavia lääkkeitä.
- Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tuloa ja kolmen kuukauden välein tutkimuksen aikana.
- Todisteet kyvyttömyydestä tyhjentää virtsarakkoa.
- Yliherkkyys angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjille (ACEi), ARB:ille tai jodille.
- Verenvuotohäiriöt, koska munuaisbiopsiaa ei voitu tehdä turvallisesti näille henkilöille.
- Massiivinen liikalihavuus, jonka painoindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg/m(2).
- Ei-diabeettinen munuaissairaus.
- Olosuhteet, jotka todennäköisesti häiritsevät tietoon perustuvaa suostumusta tai protokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normoalbuminuria losartaani
Potilaita, joiden albumiini erittyi virtsaan normaalisti, hoidettiin losartaanilla aloitusannoksella 50 mg vuorokaudessa ja annos nostettiin 100 mg:aan vuorokaudessa viikon kuluttua, jos oireista hypotensiota ei kehittynyt.
|
Hoito losartaanilla aloitettiin annoksella 50 mg vuorokaudessa ja annos nostettiin 100 mg:aan vuorokaudessa viikon kuluttua, jos oireista hypotensiota ei kehittynyt.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normoalbuminuria Placebo
Potilaita, joiden albumiinin eritys virtsaan oli normaali, hoidettiin lumelääkeaineella, joka vastasi kutakin losartaaniannosta.
|
Hoito lumelääkkeellä, joka vastaa kutakin losartaaniannosta.
|
|
Kokeellinen: Mikroalbuminuria Losartan
Mikroalbuminuriapotilaita hoidettiin losartaanilla aloitusannoksella 50 mg vuorokaudessa ja annos nostettiin 100 mg:aan vuorokaudessa viikon kuluttua, jos oireista hypotensiota ei kehittynyt.
|
Hoito losartaanilla aloitettiin annoksella 50 mg vuorokaudessa ja annos nostettiin 100 mg:aan vuorokaudessa viikon kuluttua, jos oireista hypotensiota ei kehittynyt.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Mikroalbuminuria Placebo
Mikroalbuminuriaa sairastavia koehenkilöitä hoidettiin lumelääkeaineella, joka vastasi kutakin losartaaniannosta.
|
Hoito lumelääkkeellä, joka vastaa kutakin losartaaniannosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden GFR on laskenut
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Osallistujia seurattiin jopa 6 vuoden ajan.
Tämä on niiden osallistujien määrä, joiden GFR laski alle tai yhtä suureen arvoon 60 ml/min tai puoleen lähtötason arvosta koehenkilöillä, joiden GFR oli alle 120 ml/min tarkkailun aikana.
|
Jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Glomerulaarinen tilavuus
Aikaikkuna: 6 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
6 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zatz R, Dunn BR, Meyer TW, Anderson S, Rennke HG, Brenner BM. Prevention of diabetic glomerulopathy by pharmacological amelioration of glomerular capillary hypertension. J Clin Invest. 1986 Jun;77(6):1925-30. doi: 10.1172/JCI112521.
- Anderson S, Rennke HG, Garcia DL, Brenner BM. Short and long term effects of antihypertensive therapy in the diabetic rat. Kidney Int. 1989 Oct;36(4):526-36. doi: 10.1038/ki.1989.227.
- Zatz R, Meyer TW, Rennke HG, Brenner BM. Predominance of hemodynamic rather than metabolic factors in the pathogenesis of diabetic glomerulopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Sep;82(17):5963-7. doi: 10.1073/pnas.82.17.5963.
- Weil EJ, Fufaa G, Jones LI, Lovato T, Lemley KV, Hanson RL, Knowler WC, Bennett PH, Yee B, Myers BD, Nelson RG. Effect of losartan on prevention and progression of early diabetic nephropathy in American Indians with type 2 diabetes. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3224-31. doi: 10.2337/db12-1512. Epub 2013 Apr 1. Erratum In: Diabetes. 2018 Jan 5;:
- Fort PE, Rajendiran TM, Soni T, Byun J, Shan Y, Looker HC, Nelson RG, Kretzler M, Michailidis G, Roger JE, Gardner TW, Abcouwer SF, Pennathur S, Afshinnia F. Diminished retinal complex lipid synthesis and impaired fatty acid beta-oxidation associated with human diabetic retinopathy. JCI Insight. 2021 Oct 8;6(19):e152109. doi: 10.1172/jci.insight.152109.
- Reynolds EL, Akinci G, Banerjee M, Looker HC, Patterson A, Nelson RG, Feldman EL, Callaghan BC. The determinants of complication trajectories in American Indians with type 2 diabetes. JCI Insight. 2021 May 24;6(10):e146849. doi: 10.1172/jci.insight.146849.
- Afshinnia F, Nair V, Lin J, Rajendiran TM, Soni T, Byun J, Sharma K, Fort PE, Gardner TW, Looker HC, Nelson RG, Brosius FC, Feldman EL, Michailidis G, Kretzler M, Pennathur S. Increased lipogenesis and impaired beta-oxidation predict type 2 diabetic kidney disease progression in American Indians. JCI Insight. 2019 Nov 1;4(21):e130317. doi: 10.1172/jci.insight.130317.
- Tanamas SK, Saulnier PJ, Fufaa GD, Wheelock KM, Weil EJ, Hanson RL, Knowler WC, Bennett PH, Nelson RG. Long-term Effect of Losartan on Kidney Disease in American Indians With Type 2 Diabetes: A Follow-up Analysis of a Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2004-2010. doi: 10.2337/dc16-0795. Epub 2016 Sep 9.
- Weil EJ, Lemley KV, Mason CC, Yee B, Jones LI, Blouch K, Lovato T, Richardson M, Myers BD, Nelson RG. Podocyte detachment and reduced glomerular capillary endothelial fenestration promote kidney disease in type 2 diabetic nephropathy. Kidney Int. 2012 Nov;82(9):1010-7. doi: 10.1038/ki.2012.234. Epub 2012 Jun 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Losartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999995037
- OH95-DK-N037 (Muu tunniste: NIH/NIDDK)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .