Brostallicina ou Doxorrubicina como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles recidivante, refratário ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Sarcoma* maligno de partes moles de grau alto ou intermediário confirmado histológica ou citologicamente de 1 dos seguintes tipos celulares:

  • Adipocítico (por exemplo, lipossarcoma desdiferenciado, mixóide/células redondas, pleomórfico, tipo misto, não especificado de outra forma)
  • Fibroblástico (por exemplo, fibrossarcoma adulto, mixofibrossarcoma ou fibrossarcoma epitelióide esclerosante)
  • O chamado fibro-histiocítico (por exemplo, histiocitoma fibroso maligno pleomórfico [MFH], MFH de células gigantes ou MFH inflamatório)
  • Leiomiossarcoma
  • Tumores glômicos malignos
  • Músculo esquelético (por exemplo, rabdomiossarcoma, alveolar ou pleomórfico)
  • Vascular (por exemplo, hemangioendotelioma epitelioide ou angiossarcoma)
  • Diferenciação incerta (por exemplo, sinovial, epitelióide, parte mole alveolar, células claras, células redondas pequenas desmoplásicas, rabdóide extra-renal, mesenquimoma maligno, tumor de células epitelióides perivasculares [PEComa] ou sarcoma da íntima)
  • Tumores malignos da bainha do nervo periférico
  • Tumores fibrosos solitários malignos
  • Sarcomas indiferenciados de partes moles sem outra especificação
  • Outros tipos de sarcoma se aprovados pelo coordenador do estudo NOTA: *Inclui tumores malignos de origem não orgânica e pele e leiomiossarcoma uterino

• Os seguintes tipos de tumor são excluídos:

  • Rabdomiossarcoma embrionário
  • condrossarcoma
  • osteossarcoma
  • Tumores de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
  • Tumores estromais gastrointestinais
  • Dermatofibrossarcoma protuberante
  • Sarcoma miofibroblástico inflamatório
  • Neuroblastoma
  • mesotelioma maligno
  • Tumores mesodérmicos mistos do útero
• Doença recidivante, refratária e/ou metastática incurável por cirurgia ou radioterapia
• doença mensurável
• Deve ter blocos tumorais fixados em formalina embebidos em parafina e lâminas representativas de hematoxilina/eosina disponíveis para revisão histológica central
• Sem metástases sintomáticas ou conhecidas no SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Pelo menos 60 anos de idade OU ≥ 18 anos de idade se o paciente não for adequado para tratamentos intensivos de quimioterapia combinada
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos > 2.000/mm³
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

• Nenhuma doença cardíaca grave nos últimos 6 meses, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada
  • Arritmias não controladas de alto risco
  • Angina pectoris requer medicação antianginosa
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Evidência de infarto transmural no ECG
  • Hipertensão mal controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica [PA] > 180 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg)
• ECG normal de 12 derivações
• FEVE normal por MUGA ou ecocardiograma
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Nenhuma outra condição médica grave e/ou instável, doença ou anormalidade laboratorial que impeça a participação no estudo
• Nenhuma doença psiquiátrica ou condição familiar, social ou geográfica que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma infecção ativa descontrolada
• Sem positividade conhecida para AIDS
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhum regime de quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática (terapia neoadjuvante e adjuvante permitida)
• Sem sargramostim concomitante (GM-CSF), exceto em casos de neutropenia febril

• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou agentes em investigação, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia
  • Modificadores de resposta biológica
  • terapia hormonal
  • Imunoterapia
• Nenhuma outra participação em estudo de tratamento clínico concomitante