Brostallicin oder Doxorubicin als First-Line-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem, refraktärem oder metastasiertem Weichteilsarkom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes hoch- oder mittelgradiges malignes Weichteilsarkom* eines der folgenden Zelltypen:

  • Adipozytär (z. B. Liposarkom dedifferenziert, myxoid/rundzellig, pleomorph, Mischtyp, nicht anders angegeben)
  • Fibroblasten (z. B. adultes Fibrosarkom, Myxofibrosarkom oder sklerosierendes epitheloides Fibrosarkom)
  • Sogenanntes fibrohistiozytäres (z. B. pleomorphes malignes fibröses Histiozytom [MFH], Riesenzell-MFH oder entzündliches MFH)
  • Leiomyosarkom
  • Bösartige Glomustumore
  • Skelettmuskel (z. B. Rhabdomyosarkom, alveolar oder pleomorph)
  • Vaskulär (z. B. epitheloides Hämangioendotheliom oder Angiosarkom)
  • Unsichere Differenzierung (z. B. synovial, epitheloid, alveoläre Weichteile, klarzellig, desmoplastische kleine Rundzellen, extrarenales Rhabdoid, malignes Mesenchymom, perivaskulärer epitheloider Zelltumor [PEComa] oder Intimasarkom)
  • Bösartige periphere Nervenscheidentumoren
  • Bösartige solitäre fibröse Tumoren
  • Nicht anders spezifizierte undifferenzierte Weichteilsarkome
  • Andere Arten von Sarkomen, sofern vom Studienkoordinator genehmigt. HINWEIS: *Umfasst bösartige Tumore nicht organbedingten Ursprungs sowie Haut- und Uterus-Leiomyosarkom

• Folgende Tumorarten sind ausgeschlossen:

  • Embryonales Rhabdomyosarkom
  • Chondrosarkom
  • Osteosarkom
  • Ewing-Tumoren/primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET)
  • Magen-Darm-Stroma-Tumoren
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
  • Entzündliches myofibroblastisches Sarkom
  • Neuroblastom
  • Bösartiges Mesotheliom
  • Gemischte mesodermale Tumoren des Uterus
• Rezidivierende, refraktäre und/oder metastasierende Erkrankung, die durch Operation oder Strahlentherapie nicht heilbar ist
• Messbare Krankheit
• Muss formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorblöcke und repräsentative Hämatoxylin/Eosin-Objektträger für die histologische zentrale Überprüfung zur Verfügung haben
• Keine symptomatischen oder bekannten ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

• Mindestens 60 Jahre alt ODER ≥ 18 Jahre alt, wenn der Patient für eine intensive Chemotherapie-Kombinationsbehandlung nicht geeignet ist
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl > 2.000/mm³
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

• Keine schwere Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz
  • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko
  • Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. B. systolischer Blutdruck [BD] > 180 mm Hg oder diastolischer BD > 100 mm Hg)
• Normales 12-Kanal-EKG
• LVEF normal durch MUGA oder Echokardiogramm
• Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 3 Jahren außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Kein anderer schwerwiegender und/oder instabiler Gesundheitszustand, Krankheit oder Laboranomalie, die die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Keine psychiatrischen Erkrankungen oder familiären, sozialen oder geografischen Umstände, die eine Studienkonformität ausschließen würden
• Keine aktive unkontrollierte Infektion
• Keine bekannte AIDS-Positivität
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung (neoadjuvante und adjuvante Therapie erlaubt)
• Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF), außer in Fällen von febriler Neutropenie

• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie oder Prüfsubstanzen, einschließlich einer der folgenden:

  • Chemotherapie
  • Biologische Reaktionsmodifikatoren
  • Hormontherapie
  • Immuntherapie
• Keine andere gleichzeitige Teilnahme an klinischen Behandlungsstudien