Бросталлицин или доксорубицин в качестве терапии первой линии при лечении пациентов с рецидивирующей, рефрактерной или метастатической саркомой мягких тканей

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная саркома мягких тканей высокой или средней степени злокачественности* 1 из следующих клеточных типов:

  • Адипоцитарная (например, липосаркома дедифференцированная, миксоидная/круглоклеточная, плеоморфная, смешанного типа, не указанная иначе)
  • Фибробластная (например, фибросаркома взрослых, миксофибросаркома или склерозирующая эпителиоидная фибросаркома)
  • Так называемая фиброгистиоцитарная (например, плеоморфная злокачественная фиброзная гистиоцитома [MFH], гигантоклеточная MFH или воспалительная MFH)
  • лейомиосаркома
  • Злокачественные гломусные опухоли
  • Скелетные мышцы (например, рабдомиосаркома, альвеолярная или плеоморфная)
  • Сосудистая (например, эпителиоидная гемангиоэндотелиома или ангиосаркома)
  • Неопределенная дифференцировка (например, синовиальная, эпителиоидная, альвеолярная мягкая часть, светлоклеточная, десмопластическая мелкоклеточная, внепочечная рабдоидная, злокачественная мезенхимома, периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль [PEComa] или интимальная саркома)
  • Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов
  • Злокачественные солитарные фиброзные опухоли
  • Недифференцированные саркомы мягких тканей, не уточненные иначе
  • Другие типы сарком, если они одобрены координатором исследования. ПРИМЕЧАНИЕ: *Включает злокачественные опухоли неорганного происхождения, а также лейомиосаркому кожи и матки.

• Исключаются следующие виды опухолей:

  • Эмбриональная рабдомиосаркома
  • хондросаркома
  • остеосаркома
  • Опухоли Юинга/примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО)
  • Гастроинтестинальные стромальные опухоли
  • Выступающая дерматофибросаркома
  • Воспалительная миофибробластная саркома
  • Нейробластома
  • Злокачественная мезотелиома
  • Смешанные мезодермальные опухоли матки
• Рецидивирующее, рефрактерное и/или метастатическое заболевание, неизлечимое хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
• Измеримое заболевание
• Должны быть фиксированные формалином опухолевые блоки, залитые парафином, и репрезентативные предметные стекла с гематоксилином/эозином, доступные для центрального гистологического обзора.
• Отсутствие симптоматических или известных метастазов в ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Возраст не менее 60 лет ИЛИ возраст ≥ 18 лет, если пациенту не подходит интенсивная комбинированная химиотерапия.
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов > 2000/мм³
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

• Отсутствие серьезных сердечных заболеваний в течение последних 6 месяцев, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе
  • Неконтролируемые аритмии высокого риска
  • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца
  • Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
• Нормальная ЭКГ в 12 отведениях
• ФВ ЛЖ в норме по MUGA или эхокардиограмме
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
• Отсутствие других серьезных и/или нестабильных заболеваний, заболеваний или лабораторных отклонений, препятствующих участию в исследовании.
• Отсутствие психиатрических заболеваний или семейных, социальных или географических обстоятельств, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Нет активной неконтролируемой инфекции
• Нет известных случаев СПИДа
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующего режима химиотерапии при прогрессирующем или метастатическом заболевании (допускается неоадъювантная и адъювантная терапия)
• Отсутствие одновременного применения сарграмостима (ГМ-КСФ), за исключением случаев фебрильной нейтропении.

• Никакая другая одновременная противораковая терапия или исследуемые агенты, включая любое из следующего:

  • Химиотерапия
  • Модификаторы биологического ответа
  • Гормональная терапия
  • Иммунотерапия
• Отсутствие участия в других параллельных исследованиях клинического лечения