Segurança e Eficácia de Diferentes Níveis de Dose de Pasireotida em Pacientes com Doença de Cushing de Novo, Persistente ou Recorrente
5 de fevereiro de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia de diferentes níveis de dosagem de pasireotida (SOM230) subcutâneo (sc) durante um período de tratamento de 6 meses em pacientes com doença de Cushing de novo, persistente ou recorrente
Este estudo avaliará a segurança e eficácia de duas doses diferentes de Pasireotide em pacientes com doença de Cushing de novo ou recorrente/persistente.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
162
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10098
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45122
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 80336
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1405BCH
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1232AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1425EKP
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-913
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90560-030
- Novartis Investigative Site
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SP
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Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01401-901
- Novartis Investigative Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
- Novartis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100028
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200025
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Arhus, Dinamarca, 8000
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Herlev, Dinamarca, DK-2730
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center Stanford Cancer Center (3)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Chicago Hospital Dept. of Univ of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute The Melanoma Program
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia University DeptofMed
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Dept. of Cleveland Clinic (6)
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University Dept.ofOregonHealth&SciencesU.
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8527
- University of Texas Southwestern Medical Center Clinical-TranslationalRes.Ctr.
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept.ofMDAndersonCancerCtr(8)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Swedish Medical Center Dept.ofSeattle Neuroscience(2)
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Helsinki, Finlândia, FIN-00290
- Novartis Investigative Site
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Angers, França, 49033
- Novartis Investigative Site
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Grenoble Cédex 9, França, 38043
- Novartis Investigative Site
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LILLE Cedex, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Limoges cedex, França, 87042
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 05, França, 13385
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75014
- Novartis Investigative Site
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Pessac Cedex, França, 33604
- Novartis Investigative Site
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St Priest en Jarez Cedex, França, 42277
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, França, 31000
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grécia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Athens, GR, Grécia, 105 52
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel, 3339419
- Novartis Investigative Site
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Heifa, Israel, 35152
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Itália, 60126
- Novartis Investigative Site
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FE
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Cona, FE, Itália, 44100
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Itália, 20149
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Itália, 35128
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56124
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Itália, 10043
- Novartis Investigative Site
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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México, Distrito Federal, México, 14269
- Novartis Investigative Site
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México, Distrito Federal, México, 06720
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Balcova / Izmir, Peru, 35340
- Novartis Investigative Site
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Fatih / Istanbul, Peru, 34098
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 01 809
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4200-319
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico confirmado de doença de Cushing dependente de ACTH
- Não considerado candidato para cirurgia hipofisária
Critério de exclusão
- História de irradiação hipofisária nos últimos 10 anos
- Síndrome de Cushing não causada por tumor hipofisário
- Pacientes com doença maligna ativa (câncer) nos últimos 5 anos
- Mulheres grávidas ou lactantes
Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pasireotida 600 ug
Na randomização, os participantes receberam 600 ug por via subcutânea (sc) duas vezes ao dia (bid).
Os participantes continuaram com esta dose até o mês 6 se o cortisol urinário livre médio (mUFC) do mês 3 fosse <= 2 x o limite superior do normal (LSN) e o mUFC estivesse abaixo ou igual ao seu mUFC basal.
Os participantes que não atenderam aos critérios mUFC no mês 3 foram revelados e obrigados a aumentar sua dose para 900 ug de oferta em regime aberto.
Os participantes tiveram a opção de continuar na fase de extensão, desde que não atendessem a nenhum critério de descontinuação ou até que a pasireotida estivesse disponível comercialmente em seu país.
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Experimental: Pasireotida 900 ug
Na randomização, os participantes receberam 900 ug por via subcutânea (sc) duas vezes ao dia (bid).
Os participantes continuaram com esta dose até o mês 6 se o cortisol urinário livre médio (mUFC) do mês 3 fosse <= 2 x o limite superior do normal (LSN) e o mUFC estivesse abaixo ou igual ao seu mUFC basal.
Os participantes que não atenderam aos critérios mUFC no mês 3 foram revelados e obrigados a aumentar sua dose para 1200 ug bid em uma base aberta.
Os participantes tiveram a opção de continuar na fase de extensão, desde que não atendessem a nenhum critério de descontinuação ou até que a pasireotida estivesse disponível comercialmente em seu país.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de respondedores mUFC (cortisol livre urinário) por grupo de dose randomizada
Prazo: 6 meses
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Um respondedor na análise de eficácia primária foi um paciente com mUFC≤ULN no mês 6 e cuja dose não foi aumentada antes do mês 6.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no mUFC
Prazo: linha de base, 3 meses, 12 meses
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Amostras de urina de vinte e quatro horas foram coletadas para obter medições de mUFC.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, 3 meses, 12 meses
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Hora da primeira resposta do UFC
Prazo: 12 meses
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O tempo para a primeira resposta do UFC é definido como o número de meses desde a linha de base até a primeira obtenção da resposta do UFC.
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12 meses
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Alteração percentual da linha de base no cortisol sérico
Prazo: linha de base, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 meses
|
Amostras de sangue foram coletadas para obtenção dos níveis séricos de cortisol.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 meses
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Alteração percentual da linha de base no hormônio adrenocorticotrófico médio (ACTH)
Prazo: linha de base, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para obtenção dos níveis de ACTH.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75, 78 meses
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Alteração média desde a linha de base nos sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: pressão arterial sistólica (PAS) sentada e pressão arterial diastólica (PAD) sentada
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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As avaliações da pressão arterial sentadas foram realizadas em todas as visitas do estudo.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Alteração média desde a linha de base nos sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: índice de massa corporal (IMC)
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48 e mês 60
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O IMC foi determinado por meio de medidas de altura e peso.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48 e mês 60
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Alteração média desde a linha de base em sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: circunferência da cintura
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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A circunferência da cintura foi medida com fita métrica posicionada corretamente.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Alteração média desde a linha de base nos sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: colesterol total e triglicerídeos
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Amostras de sangue foram coletadas para obtenção dos níveis de colesterol total e triglicerídeos.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Mudança média desde a linha de base em sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: Pontuação do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II)
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 18, mês 24
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O BDI-II é um inventário de autoavaliação de 21 itens que mede atitudes características e sintomas de depressão. O BDI-II contém 21 questões, cada resposta sendo pontuada em uma escala de valor de 0 a 3. Pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves. As pontuações variam da seguinte forma: 0-13: depressão mínima; 14-19: depressão leve; 20-28: depressão moderada; e 29-63: depressão grave. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora. |
linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 18, mês 24
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Mudança média desde a linha de base em sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: pontuação de hirsutismo de Ferriman-Galway
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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O sistema de pontuação de Ferriman Gallwey é usado para pontuar o grau de excesso de pelos corporais de padrão masculino.
O scorecard de cada local do corpo sob pesquisa começa de 0 (sem crescimento excessivo de pelos terminais) a 4 (extenso crescimento de pelos terminais) e os números são somados até uma contagem máxima de 36.
Uma pontuação >= 6 indica o hirsutismo.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Alteração média desde a linha de base em sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: densidade mineral óssea (DMO)
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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A DMO foi medida usando instrumentos de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) Lunar ou Hologic.
As medidas foram feitas nas vértebras lombares (L1-L4), fêmur proximal (quadril total) e fêmur proximal (colo do fêmur).
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Alteração média desde a linha de base em sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing: composição corporal
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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A composição corporal como percentual de gordura corporal por região foi avaliada por varredura corporal total.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, mês 3, mês 6, mês 12, mês 24, mês 36, mês 48, mês 60
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Mudança da linha de base no volume do tumor
Prazo: linha de base, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78 meses
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A ressonância magnética (MRI) da hipófise foi realizada para determinar o volume do tumor.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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linha de base, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78 meses
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Alteração percentual da linha de base na pontuação de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Um questionário de qualidade de vida relacionada à saúde da síndrome de Cushing (QVRS) foi preenchido.
O questionário QVRS da Síndrome de Cushing contém 12 sentenças com 5 respostas possíveis cada.
As respostas são baseadas em escalas Likert, com 5 categorias de resposta: Sempre, Frequentemente, Às vezes, Raramente e Nunca; ou Muito, Bastante, Um pouco, Muito pouco e Nada.
As respostas a cada um dos itens são pontuadas numa escala de 1 a 5. "1" corresponde à categoria de resposta "Sempre" ou "Muito" e "5" corresponde à categoria "Nunca" ou "Nunca" .
A pontuação é a soma de todas as respostas dos itens e pode variar de 12 a 60 pontos.
Quanto menor a pontuação, maior o impacto da Síndrome de Cushing na QVRS.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhora.
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linha de base, 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Lacroix A, Gu F, Schopohl J, Kandra A, Pedroncelli AM, Jin L, Pivonello R. Pasireotide treatment significantly reduces tumor volume in patients with Cushing's disease: results from a Phase 3 study. Pituitary. 2020 Jun;23(3):203-211. doi: 10.1007/s11102-019-01021-2.
- Yedinak CG, Hopkins S, Williams J, Ibrahim A, Cetas JS, Fleseriu M. Medical Therapy with Pasireotide in Recurrent Cushing's Disease: Experience of Patients Treated for At Least 1 Year at a Single Center. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Feb 27;8:35. doi: 10.3389/fendo.2017.00035. eCollection 2017.
- Schopohl J, Gu F, Rubens R, Van Gaal L, Bertherat J, Ligueros-Saylan M, Trovato A, Hughes G, Salgado LR, Boscaro M, Pivonello R; Pasireotide B2305 Study Group. Pasireotide can induce sustained decreases in urinary cortisol and provide clinical benefit in patients with Cushing's disease: results from an open-ended, open-label extension trial. Pituitary. 2015 Oct;18(5):604-12. doi: 10.1007/s11102-014-0618-1.
- MacKenzie Feder J, Bourdeau I, Vallette S, Beauregard H, Ste-Marie LG, Lacroix A. Pasireotide monotherapy in Cushing's disease: a single-centre experience with 5-year extension of phase III Trial. Pituitary. 2014 Dec;17(6):519-29. doi: 10.1007/s11102-013-0539-4.
- Petersenn S, Newell-Price J, Findling JW, Gu F, Maldonado M, Sen K, Salgado LR, Colao A, Biller BM; Pasireotide B2305 Study Group. High variability in baseline urinary free cortisol values in patients with Cushing's disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Feb;80(2):261-9. doi: 10.1111/cen.12259. Epub 2013 Jul 15.
- Colao A, Petersenn S, Newell-Price J, Findling JW, Gu F, Maldonado M, Schoenherr U, Mills D, Salgado LR, Biller BM; Pasireotide B2305 Study Group. A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):914-24. doi: 10.1056/NEJMoa1105743. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):780.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
12 de fevereiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças hipotalâmicas
- Hiperpituitarismo
- Doenças da Hipófise
- Adenoma
- Neoplasias Hipofisárias
- Adenoma Pituitário Secretor de ACTH
- Hipersecreção hipofisária de ACTH
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- CSOM230B2305
- 2006-004111-22 (Número EudraCT)
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