Um estudo de adalimumabe para a manutenção da remissão clínica em indivíduos japoneses com doença de Crohn

Este foi um estudo de Fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego (DB), controlado por placebo, de dois braços, eficácia, segurança e estudo farmacocinético projetado para demonstrar a eficácia do adalimumabe em pacientes japoneses com doença de Crohn moderada a grave (CD).

Todos os participantes que concluíram o Estudo M04-729 (NCT00445939), o estudo inicial de terapia de indução com adalimumabe, eram elegíveis para este estudo. Os participantes que entraram neste estudo receberam tratamento DB (adalimumabe ou placebo) ou tratamento aberto (OL) com adalimumabe.

O Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) foi usado para determinar os participantes que responderam e os participantes que estavam em remissão clínica. CDAI documenta número de fezes moles, dor abdominal, bem-estar geral, presença de 6 sinais (artrite/artralgia; irite/uveíte; eritema nodoso/pioderma gangrenoso/estomatite aftosa; fissura, abscesso, fístula anal; outra fístula cutânea; febre acima 100 graus), tomando medicação para diarreia, massa abdominal, hematócrito e perda de peso durante um período de avaliação de 1 semana. Dá uma pontuação total >= 0 e sem limite superior. As pontuações iniciais no estudo variaram de 221 a 448. Escore baixo = atividade de DC menos grave. Diminuição na pontuação indica melhora.

A remissão clínica é uma pontuação CDAI < 150.

Resposta clínica-70 (CR-70) = diminuição no CDAI ≥ 70 pontos do estudo introdutório Pontuação inicial.

Resposta clínica-100 (CR-100) = diminuição no CDAI ≥ 100 pontos do estudo introdutório Pontuação da linha de base.

Os participantes que tiveram resposta CR-70 na Semana 4 do estudo de indução foram randomizados em 1 de 2 grupos de tratamento (adalimumabe duplo-cego 40 mg a cada duas semanas ou adalimumabe placebo a cada duas semanas) usando 2 fatores de estratificação - categoria CDAI (CDAI menor que 150 e CDAI 150 ou superior) e presença/ausência de fístula na Semana 0 deste estudo. O tratamento duplo-cego deveria durar da semana 0 à semana 52. A qualquer momento na ou após a semana 4 deste estudo, se a doença de um participante piorar (definida como uma recorrência de doença muito ativa, especificamente um aumento no CDAI quando comparado à semana 0 neste estudo de ≥ 70 pontos e um CDAI acima de 220) durante o período de tratamento duplo-cego, o participante foi autorizado a passar para o tratamento OL. Na semana 52, todos os participantes que ainda estavam recebendo tratamento DB deveriam ser transferidos para o tratamento aberto e poderiam continuar no estudo até que o adalimumabe fosse aprovado para uso comercial no Japão.

Os participantes que não responderam na semana 4 no estudo de indução e os participantes que tiveram exacerbação da doença durante o tratamento DB deste estudo iniciaram o tratamento OL e receberam adalimumabe 40 mg a cada duas semanas. Na ou após a semana 4 deste estudo, se um participante no grupo de tratamento aberto teve um agravamento da doença ou se o participante ainda não estava respondendo ao tratamento, o participante foi autorizado a aumentar a dose para adalimumabe 80 mg a cada duas semanas. Os participantes que iniciaram o tratamento aberto deveriam continuar com o adalimumabe aberto até que o adalimumabe fosse aprovado para uso comercial no Japão.

O estudo está completo. Os resultados deste estudo são relatados para endpoints na Semana 52 (final do período de tratamento DB) para indivíduos que receberam tratamento DB (adalimumabe ou placebo) ou tratamento OL com adalimumabe e para endpoints na Semana 148 para todos os indivíduos que receberam pelo menos uma dose de adalimumabe neste estudo.