Un estudio de adalimumab para el mantenimiento de la remisión clínica en sujetos japoneses con enfermedad de Crohn

Este fue un estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (DB), controlado con placebo, de dos brazos, de eficacia, seguridad y farmacocinética diseñado para demostrar la eficacia de adalimumab en pacientes japoneses con enfermedad de Crohn de moderada a grave. (CD).

Todos los participantes que habían completado el estudio M04-729 (NCT00445939), el estudio inicial de terapia de inducción con adalimumab, fueron elegibles para este estudio. Los participantes que se incorporaron a este estudio recibieron tratamiento DB (adalimumab o placebo) o tratamiento abierto (OL) con adalimumab.

Se utilizó el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) para determinar los participantes que respondieron y los participantes que estaban en remisión clínica. CDAI documenta número de heces blandas, dolor abdominal, bienestar general, presencia de 6 signos (artritis/artralgia; iritis/uveítis; eritema nodoso/pioderma gangrenoso/estomatitis aftosa; fisura, absceso, fístula anal; otra fístula cutánea; fiebre sobre 100 grados), tomando medicamentos para la diarrea, la masa abdominal, el hematocrito y la pérdida de peso durante un período de evaluación de 1 semana. Da una puntuación total >= 0 y sin límite superior. Las puntuaciones iniciales en el estudio oscilaron entre 221 y 448. Puntuación baja = actividad de EC menos grave. La disminución en la puntuación indica una mejora.

La remisión clínica es una puntuación CDAI < 150.

Respuesta clínica-70 (CR-70) = disminución en CDAI ≥ 70 puntos desde el estudio inicial Puntuación inicial.

Respuesta clínica-100 (CR-100) = disminución en CDAI ≥ 100 puntos desde el estudio inicial Puntuación inicial.

Los participantes que tuvieron una respuesta CR-70 en la Semana 4 del estudio de inducción fueron aleatorizados en 1 de 2 grupos de tratamiento (adalimumab doble ciego 40 mg cada dos semanas o adalimumab placebo cada dos semanas) usando 2 factores de estratificación - categoría CDAI (CDAI menos de 150 y CDAI 150 o superior) y presencia/ausencia de fístula en la semana 0 de este estudio. El tratamiento doble ciego iba a durar desde la Semana 0 hasta la Semana 52. En cualquier momento durante o después de la Semana 4 de este estudio, si la enfermedad de un participante recrudeció (definida como una recurrencia de una enfermedad muy activa, específicamente un aumento en el CDAI en comparación con la Semana 0 en este estudio de ≥ 70 puntos y un CDAI superior a 220) durante el período de tratamiento doble ciego, al participante se le permitió pasar al tratamiento OL. En la semana 52, todos los participantes que aún recibían tratamiento con DB debían pasar a un tratamiento abierto y podían continuar en el estudio hasta que se aprobara el uso comercial de adalimumab en Japón.

Los participantes que no respondieron en la Semana 4 en el estudio de inducción y los participantes que tuvieron un brote de la enfermedad durante el tratamiento con DB de este estudio ingresaron al tratamiento OL y recibieron 40 mg de adalimumab cada dos semanas. En la Semana 4 o después de este estudio, si un participante en el grupo de tratamiento abierto tenía un brote de la enfermedad o si el participante aún no respondía al tratamiento, se le permitió aumentar la dosis a adalimumab 80 mg cada dos semanas. A los participantes que ingresaron al tratamiento de etiqueta abierta se les permitiría continuar con adalimumab de etiqueta abierta hasta que se apruebe el uso comercial de adalimumab en Japón.

El estudio está completo. Los resultados de este estudio se informan para los criterios de valoración en la Semana 52 (final del período de tratamiento con DB) para los sujetos que recibieron tratamiento con DB (adalimumab o placebo) o tratamiento con adalimumab OL y para los criterios de valoración en la Semana 148 para todos los sujetos que recibieron al menos una dosis de adalimumab en este estudio.