Eine Studie mit Adalimumab zur Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei japanischen Probanden mit Morbus Crohn

Dies war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde (DB), placebokontrollierte, zweiarmige Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik der Phase 2/3, die darauf ausgelegt war, die Wirksamkeit von Adalimumab bei japanischen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn zu demonstrieren (CD).

Alle Teilnehmer, die die Studie M04-729 (NCT00445939), die Lead-in-Studie zur Adalimumab-Induktionstherapie, abgeschlossen hatten, waren für diese Studie geeignet. Teilnehmer, die in diese Studie übernommen wurden, erhielten entweder eine DB-Behandlung (Adalimumab oder Placebo) oder eine offene (OL) Behandlung mit Adalimumab.

Der Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) wurde verwendet, um Teilnehmer zu bestimmen, die Responder waren, und Teilnehmer, die sich in klinischer Remission befanden. CDAI dokumentiert die Anzahl weicher Stühle, Bauchschmerzen, allgemeines Wohlbefinden, Vorhandensein von 6 Anzeichen (Arthritis/Arthralgie; Iritis/Uveitis; Erythema nodosum/Pyoderma gangraenosum/aphthöse Stomatitis; Fissur, Abszess, Analfistel; andere Hautfistel; Fieber über 100 Grad), Einnahme von Medikamenten gegen Durchfall, Bauchmasse, Hämatokrit und Gewichtsverlust während eines einwöchigen Bewertungszeitraums. Es ergibt eine Gesamtpunktzahl >= 0 und ohne Obergrenze. Die Ausgangswerte in der Studie lagen zwischen 221 und 448. Niedriger Wert = weniger schwere CD-Aktivität. Eine Abnahme der Punktzahl zeigt eine Verbesserung an.

Klinische Remission ist ein CDAI-Score < 150.

Klinisches Ansprechen-70 (CR-70) = Abnahme des CDAI ≥ 70 Punkte gegenüber dem Baseline-Score der Lead-in-Studie.

Klinisches Ansprechen-100 (CR-100) = Abnahme des CDAI ≥ 100 Punkte gegenüber dem Ausgangswert der Lead-in-Studie.

Teilnehmer, die in Woche 4 der Induktionsstudie auf CR-70 ansprachen, wurden unter Verwendung von 2 Stratifizierungsfaktoren – CDAI-Kategorie (CDAI kleiner als 150 und CDAI 150 oder höher) und Vorhandensein/Fehlen einer Fistel in Woche 0 dieser Studie. Die doppelblinde Behandlung sollte von Woche 0 bis Woche 52 dauern. Zu jeder Zeit in oder nach Woche 4 dieser Studie, wenn die Krankheit eines Teilnehmers wieder aufflammte (definiert als ein Wiederauftreten einer sehr aktiven Krankheit, insbesondere ein Anstieg des CDAI im Vergleich zu Woche 0 in dieser Studie um ≥ 70 Punkte und ein CDAI über 220). Während des doppelblinden Behandlungszeitraums durfte der Teilnehmer zur OL-Behandlung übergehen. In Woche 52 sollten alle Teilnehmer, die noch DB-Behandlung erhielten, auf eine Open-Label-Behandlung umgestellt werden und konnten die Studie fortsetzen, bis Adalimumab für den kommerziellen Einsatz in Japan zugelassen wurde.

Teilnehmer, die bis Woche 4 in der Induktionsstudie nicht ansprachen, und Teilnehmer, die während der DB-Behandlung dieser Studie einen Krankheitsschub hatten, traten in die OL-Behandlung ein und erhielten alle zwei Wochen 40 mg Adalimumab. Wenn ein Teilnehmer in der offenen Behandlungsgruppe in oder nach Woche 4 dieser Studie einen Krankheitsschub hatte oder wenn der Teilnehmer immer noch nicht auf die Behandlung ansprach, durfte der Teilnehmer die Dosis auf 80 mg Adalimumab alle zwei Wochen erhöhen. Teilnehmer, die in eine Open-Label-Behandlung eingetreten sind, sollten die Open-Label-Behandlung mit Adalimumab fortsetzen dürfen, bis Adalimumab für den kommerziellen Einsatz in Japan zugelassen ist.

Das Studium ist abgeschlossen. Die Ergebnisse dieser Studie werden für die Endpunkte in Woche 52 (Ende der DB-Behandlungsperiode) für Studienteilnehmer berichtet, die eine DB-Behandlung (Adalimumab oder Placebo) oder eine OL-Adalimumab-Behandlung erhalten haben, und für Endpunkte in Woche 148 für alle Studienteilnehmer, die mindestens eine Dosis von erhalten haben Adalimumab in dieser Studie.