Uno studio di Adalimumab per il mantenimento della remissione clinica in soggetti giapponesi con malattia di Crohn

Questo era uno studio di fase 2/3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco (DB), controllato con placebo, a due bracci, di efficacia, sicurezza e farmacocinetica progettato per dimostrare l'efficacia di adalimumab in pazienti giapponesi con malattia di Crohn da moderata a grave (CD).

Tutti i partecipanti che avevano completato lo studio M04-729 (NCT00445939), lo studio iniziale sulla terapia di induzione con adalimumab, erano idonei per questo studio. I partecipanti che sono passati a questo studio hanno ricevuto un trattamento DB (adalimumab o placebo) o un trattamento in aperto (OL) con adalimumab.

L'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) è stato utilizzato per determinare i partecipanti che erano responder e i partecipanti che erano in remissione clinica. Il CDAI documenta il numero di feci molli, dolore addominale, benessere generale, presenza di 6 segni (artrite/artralgia; irite/uveite; eritema nodoso/pioderma gangrenoso/stomatite aftosa; ragade, ascesso, fistola anale; altra fistola cutanea; febbre oltre 100 gradi), assumendo farmaci per diarrea, massa addominale, ematocrito e perdita di peso durante un periodo di valutazione di 1 settimana. Produce un punteggio totale >= 0 e senza limite superiore. I punteggi di base nello studio variavano da 221 a 448. Punteggio basso = attività CD meno grave. La diminuzione del punteggio indica un miglioramento.

La remissione clinica è un punteggio CDAI < 150.

Risposta clinica-70 (CR-70) = diminuzione del CDAI ≥ 70 punti rispetto al punteggio basale dello studio introduttivo.

Risposta clinica-100 (CR-100) = diminuzione del CDAI ≥ 100 punti rispetto al punteggio basale dello studio introduttivo.

I partecipanti che hanno avuto una risposta CR-70 alla settimana 4 dello studio di induzione sono stati randomizzati in 1 di 2 gruppi di trattamento (adalimumab 40 mg in doppio cieco a settimane alterne o placebo adalimumab a settimane alterne) utilizzando 2 fattori di stratificazione - categoria CDAI (CDAI inferiore a 150 e CDAI 150 o superiore) e presenza/assenza di fistola alla settimana 0 di questo studio. Il trattamento in doppio cieco doveva durare dalla settimana 0 alla settimana 52. In qualsiasi momento alla o dopo la Settimana 4 di questo studio, se la malattia di un partecipante si è riacutizzata (definita come una recidiva di malattia molto attiva, in particolare un aumento del CDAI rispetto alla Settimana 0 in questo studio di ≥ 70 punti e un CDAI superiore a 220) durante Durante il periodo di trattamento in doppio cieco, al partecipante è stato permesso di passare al trattamento OL. Alla settimana 52, tutti i partecipanti che ricevevano ancora il trattamento DB dovevano essere trasferiti al trattamento in aperto e potevano continuare lo studio fino a quando adalimumab non fosse stato approvato per l'uso commerciale in Giappone.

I partecipanti che non hanno risposto entro la settimana 4 nello studio di induzione e i partecipanti che hanno avuto una riacutizzazione della malattia durante il trattamento DB di questo studio sono entrati nel trattamento OL e hanno ricevuto adalimumab 40 mg a settimane alterne. Alla o dopo la settimana 4 di questo studio, se un partecipante al gruppo di trattamento in aperto presentava una riacutizzazione della malattia o se il partecipante continuava a non rispondere al trattamento, al partecipante era consentito aumentare la dose a 80 mg di adalimumab a settimane alterne. I partecipanti che sono entrati in trattamento in aperto dovevano essere autorizzati a continuare con adalimumab in aperto fino a quando adalimumab non fosse stato approvato per l'uso commerciale in Giappone.

Lo studio è completo. I risultati di questo studio sono riportati per gli endpoint alla settimana 52 (fine del periodo di trattamento DB) per i soggetti che hanno ricevuto il trattamento DB (adalimumab o placebo) o il trattamento OL con adalimumab e per gli endpoint alla settimana 148 per tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di adalimumab in questo studio.