Lenalidomida em leucemias agudas e leucemia linfocítica crônica.
Estudo Fase I da Lenalidomida em Leucemias Agudas e Leucemia Linfocítica Crônica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
A lenalidomida tem propriedades da talidomida e parece ter alguma atividade contra o câncer em testes de laboratório. Os pesquisadores ainda estão aprendendo como a lenalidomida funciona contra o câncer em pacientes. Algumas maneiras pelas quais essa droga parece produzir efeitos anticancerígenos incluem a estimulação do sistema imunológico e o bloqueio dos vasos sanguíneos que contribuem para o crescimento do câncer. O estudo atual explorará diferentes níveis de dosagem em pacientes para reunir mais informações sobre a lenalidomida.
Propósito:
Este estudo avaliará a dose máxima tolerada de lenalidomida em pacientes com leucemias agudas recidivantes ou refratárias e leucemias linfocíticas crônicas. Toxicidade ou efeitos colaterais nos pacientes também serão avaliados. Outros objetivos deste estudo incluem a análise da atividade clínica preliminar, farmacocinética e farmacodinâmica. A farmacocinética refere-se à atividade das drogas no corpo durante um período de tempo, incluindo como as drogas são absorvidas, distribuídas, localizadas nos tecidos e excretadas. A farmacodinâmica refere-se aos processos corporais que levam a droga a afetar o câncer e outros componentes celulares do corpo.
Tratamento:
Os participantes do estudo receberão lenalidomida por meio de infusões intravenosas uma vez a cada 28 dias. Um período de 28 dias constitui um ciclo. Uma vez que este estudo avaliará a dose máxima tolerada de lenalidomida, alguns participantes do estudo receberão quantidades diferentes deste medicamento em comparação com outros, dependendo de quando cada indivíduo se inscrever no estudo. Cada grupo de 3 a 6 participantes do estudo receberá uma dose maior de lenalidomida até que a dose máxima tolerada seja estabelecida. Vários testes serão realizados ao longo do estudo, incluindo biópsias de medula óssea. Exames de imagem também serão realizados. Os tratamentos serão interrompidos devido ao crescimento da doença ou efeitos adversos intoleráveis. A administração de lenalidomida será repetida por 12 ou mais ciclos em pacientes que apresentam benefício clínico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A contagem de blastos sanguíneos deve ser < 40.000/uL antes do início da terapia. Hidroxiureia (até 6g/dia) pode ser administrada antes do início da terapia e durante a primeira semana para manter a contagem de blastos sanguíneos < 40.000/uL
- Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
- Pacientes com envolvimento do SNC (sistema nervoso central) serão considerados elegíveis para este estudo se nenhuma célula leucêmica residual for detectada no LCR (líquido cefalorraquidiano) após quimioterapia ou radiação intratecal.
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda são excluídos, a menos que o paciente tenha falhado na terapia de resgate com arsênico.
- Os pacientes com HIV são excluídos devido ao aumento do risco de complicações infecciosas, supressão da medula e possíveis interações com a terapia antiviral.
- Os pacientes com LLC que fizeram quimioterapia (com exceção da hidroxiureia) ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo são excluídos. Pacientes com LLC recebendo corticosteroides (dentro de 2 semanas) para tratamento da doença (exceto manifestações autoimunes da LLC) não são elegíveis.
- Os pacientes que receberam mitomicina C ou nitrosourea requerem um período de recuperação de seis semanas antes de poderem ser incluídos no estudo atual.
- Pacientes com os seguintes valores clínicos anormais são excluídos (a menos que as anormalidades nesses parâmetros sejam diretamente atribuíveis à malignidade): Creatinina sérica >2,0 mg/dl Bilirrubina total > 2 x limite superior do normal (a menos que devido à síndrome de Gilbert) ALT e AST > 5 x limite superior do normal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estrato 1 Leucemias Agudas
Os pacientes devem ter o diagnóstico de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) de acordo com a classificação da OMS (Organização Mundial da Saúde).
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Nível de dose -1: 2,5 mg diariamente durante os dias 1-7, 2,5 mg diariamente durante os dias 8-21.
Nível de dose 1: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 5 mg diariamente nos dias 8-21.
Nível de dose 2: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 7,5 mg diariamente nos dias 8-21.
Nível de dose 3: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 10 mg diariamente nos dias 8-21.
Nível de dose 4: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 15 mg diariamente nos dias 8-21
Outros nomes:
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Experimental: Estrato 2 Leucemia linfocítica crônica
Os pacientes devem ter diagnóstico de células B, leucemia linfocítica crônica (CLL) ou leucemia linfocítica pequena (SLL) (incluindo macroglobulinemia de Waldenstrom) que requer terapia (consulte os critérios de elegibilidade para definição disso) e tenha recebido tratamento anterior com um ou mais regimes de quimioterapia anteriores .
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Nível de dose -1: 2,5 mg diariamente durante os dias 1-7, 2,5 mg diariamente durante os dias 8-21.
Nível de dose 1: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 5 mg diariamente nos dias 8-21.
Nível de dose 2: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 7,5 mg diariamente nos dias 8-21.
Nível de dose 3: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 10 mg diariamente nos dias 8-21.
Nível de dose 4: 2,5 mg diariamente nos dias 1-7, 15 mg diariamente nos dias 8-21
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerável
Prazo: A cada 2 semanas durante o ciclo 1; Mensalmente durante os ciclos subsequentes
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A cada 2 semanas durante o ciclo 1; Mensalmente durante os ciclos subsequentes
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Toxicidades da lenalidomida
Prazo: A cada 2 semanas durante o ciclo 1; Mensalmente para ciclos subsequentes
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A cada 2 semanas durante o ciclo 1; Mensalmente para ciclos subsequentes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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atividade clínica preliminar
Prazo: Duas vezes por semana durante o ciclo 1; Semanalmente durante os ciclos 2-6; Mensalmente depois disso
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Duas vezes por semana durante o ciclo 1; Semanalmente durante os ciclos 2-6; Mensalmente depois disso
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farmacocinética plasmática e celular
Prazo: Dias 1, 8, 15 e 21 do primeiro ciclo.
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Dias 1, 8, 15 e 21 do primeiro ciclo.
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farmacodinâmica
Prazo: Dias 1, 8 e 26.
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Dias 1, 8 e 26.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leslie Andritsos, MD, Ohio State University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maddocks K, Ruppert AS, Browning R, Jones J, Flynn J, Kefauver C, Gao Y, Jiang Y, Rozewski DM, Poi M, Phelps MA, Harper E, Johnson AJ, Byrd JC, Andritsos LA. A dose escalation feasibility study of lenalidomide for treatment of symptomatic, relapsed chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res. 2014 Sep;38(9):1025-9. doi: 10.1016/j.leukres.2014.05.011. Epub 2014 May 29.
- Lapalombella R, Andritsos L, Liu Q, May SE, Browning R, Pham LV, Blum KA, Blum W, Ramanunni A, Raymond CA, Smith LL, Lehman A, Mo X, Jarjoura D, Chen CS, Ford R Jr, Rader C, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Lenalidomide treatment promotes CD154 expression on CLL cells and enhances production of antibodies by normal B cells through a PI3-kinase-dependent pathway. Blood. 2010 Apr 1;115(13):2619-29. doi: 10.1182/blood-2009-09-242438. Epub 2009 Nov 24.
- Fehniger TA, Byrd JC, Marcucci G, Abboud CN, Kefauver C, Payton JE, Vij R, Blum W. Single-agent lenalidomide induces complete remission of acute myeloid leukemia in patients with isolated trisomy 13. Blood. 2009 Jan 29;113(5):1002-5. doi: 10.1182/blood-2008-04-152678. Epub 2008 Sep 29.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- OSU-06003
- NCI-2011-03218 (Outro identificador: CTRP (Clinical Trials Reporting Program))
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