Segurança e Eficácia da Infusão IV do Agente Investigacional (TZP-101) em Pacientes com Gastroparesia Diabética Grave

Critério de inclusão:

• O sujeito tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2

• O sujeito tem diagnóstico documentado de gastroparesia (todos os itens a seguir se aplicam):

  • Esvaziamento gástrico retardado confirmado (consulte o Apêndice IV; avaliações de esvaziamento gástrico conduzidas adequadamente nos últimos 6 meses são aceitáveis)
  • E história mínima de 3 meses de sintomas relevantes para gastroparesia (plenitude pós-prandial crônica, distensão abdominal, desconforto epigástrico, saciedade precoce, arrotos após refeição, náusea pós-prandial, vômito).
  • E uma pontuação média do Índice de Sintomas Cardinais de Gastroparesia (GCSI) (versão recordatória de 2 semanas) de ≥ 2,66
  • E é confirmado por endoscópio que não há lesões obstrutivas no esôfago ou no estômago (endoscopia nos últimos 3 meses aceitável)
• O sujeito nunca teve gastrectomia, nem cirurgia abdominal de grande porte ou qualquer evidência de obstrução intestinal nos últimos 12 meses
• A dosagem de qualquer medicamento concomitante tem sido estável por pelo menos 3 semanas
• O nível de HbA1c é ≤ 10,0%
• O sujeito tem um IMC < 30
• O peso corporal do sujeito é ≤ 100 kg
• Se for do sexo feminino, pós-menopáusica nos últimos 12 meses, cirurgicamente estéril (i.e. laqueadura tubária, histerectomia), ou usando um método adequado de controle de natalidade (ou seja, contraceptivos orais, método de barreira dupla, cobertura de DIU) ou parceiro esterilizado

Critério de exclusão:

• Sujeito tem gastroenterite grave aguda
• Sujeito tem um marca-passo gástrico
• Sujeito está em alimentação parenteral crônica
• Sujeito tem vômitos graves persistentes diários
• Sujeito tem desidratação pronunciada
• Sujeito teve cetoacidose diabética nas últimas 4 semanas
• O indivíduo tem um histórico de distúrbios alimentares (anorexia nervosa, compulsão alimentar, bulimia)
• O sujeito tem um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms para homens/>470 ms para mulheres)
• O indivíduo tem um histórico de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (insuficiência cardíaca, hipocalemia crônica, histórico familiar de Síndrome do QT longo)

• O sujeito requer o uso de medicação concomitante que prolonga o intervalo QT

  • Lista fornecida para sites clínicos
• O indivíduo tem histórico de isquemia cardiovascular nos últimos 12 meses ou infarto agudo do miocárdio (IM) ou angina instável

• O sujeito requer o uso de medicação concomitante que é conhecida por interagir com a isoenzima CYP3A4 e a combinação com um inibidor da CYP3A4 é conhecida por introduzir uma interação medicamentosa clinicamente significativa

  • Lista fornecida para sites clínicos
• O sujeito tem um histórico de transtorno psiquiátrico ou comprometimento cognitivo que interferiria na participação no estudo
• Sujeito tem histórico de alcoolismo
• Sujeito está tomando narcóticos diários regulares
• O indivíduo tem um histórico conhecido de Hep B, Hep C ou HIV
• O sujeito tem função renal gravemente prejudicada (depuração de creatinina < 30 mL/min)
• O indivíduo tem comprometimento grave da função hepática, definido como nível de albumina ≤ 2,5 gm/dL e/ou tempo de protrombina > 6 segundos acima do controle (INR > 2,3)
• O sujeito participou de um estudo investigativo dentro de 30 dias antes ou recebeu TZP-101 dentro de 90 dias antes do início do estudo
• O sujeito está grávida ou está amamentando