Sikkerhet og effekt av IV-infusjon av undersøkelsesmiddel (TZP-101) hos pasienter med alvorlig diabetisk gastroparese

Inklusjonskriterier:

• Personen har type 1 eller type 2 diabetes mellitus

• Forsøkspersonen har dokumentert diagnose av gastroparese (alt av følgende gjelder):

  • Bekreftet forsinket ventrikkeltømming (se vedlegg IV; korrekt utførte ventrikkeltømmingsvurderinger innen de siste 6 månedene akseptabelt)
  • OG minimum 3 måneders historie med relevante symptomer for gastroparese (kronisk postprandial fylde, oppblåsthet, epigastrisk ubehag, tidlig metthet, raping etter måltid, postprandial kvalme, oppkast).
  • OG en gjennomsnittlig Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)-score (2 ukers tilbakekallingsversjon) på ≥ 2,66
  • OG det er bekreftet med endoskop at det ikke er noen obstruktive lesjoner i spiserøret eller magen (endoskopi innen 3 måneder er akseptabelt)
• Personen har aldri hatt en gastrektomi, heller ikke større abdominal kirurgi eller noen tegn på tarmobstruksjon i løpet av de siste 12 månedene
• Dosering av eventuelle samtidige medisiner har vært stabil i minst 3 uker
• HbA1c-nivået er ≤ 10,0 %
• Personen har en BMI < 30
• Personens kroppsvekt er ≤ 100 kg
• Hvis kvinne, postmenopausal de siste 12 månedene, kirurgisk steril (dvs. tubal ligering, hysterektomi), eller bruk av en adekvat metode for prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode, spiraldeksel) eller sterilisert partner

Ekskluderingskriterier:

• Personen har akutt alvorlig gastroenteritt
• Personen har en gastrisk pacemaker
• Personen er på kronisk parenteral fôring
• Personen har daglig vedvarende alvorlig oppkast
• Personen har uttalt dehydrering
• Personen har hatt diabetisk ketoacidose de siste 4 ukene
• Personen har en historie med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, overspising, bulimi)
• Personen har en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms for menn / >470 ms for kvinner)
• Personen har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (hjertesvikt, kronisk hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

• Pasienten krever bruk av samtidig medisin som forlenger QT-intervallet

  • Liste levert til kliniske steder
• Personen har tidligere hatt kardiovaskulær iskemi de siste 12 månedene eller akutt hjerteinfarkt (MI) eller ustabil angina

• Personen krever bruk av samtidig medisinering som er kjent for å interagere med isoenzym CYP3A4, og kombinasjonen med en CYP3A4-hemmer er kjent for å introdusere en klinisk signifikant legemiddelinteraksjon

  • Liste levert til kliniske steder
• Personen har en historie med psykiatrisk lidelse eller kognitiv svikt som ville forstyrre deltakelse i studien
• Personen har en historie med alkoholisme
• Personen bruker narkotiske midler daglig
• Personen har en kjent historie med Hep B, Hep C eller HIV
• Personen har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min)
• Personen har alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som albuminnivå ≤ 2,5 gm/dL og/eller protrombintid >6 sekunder over kontroll (INR > 2,3)
• Forsøkspersonen har deltatt i en undersøkelse innen 30 dager før eller mottatt TZP-101 innen 90 dager før studiestart
• Personen er gravid eller ammer