Sikkerhed og effektivitet af IV-infusion af undersøgelsesmiddel (TZP-101) hos patienter med svær diabetisk gastroparese

Inklusionskriterier:

• Personen har type 1 eller type 2 diabetes mellitus

• Forsøgspersonen har dokumenteret diagnose gastroparese (alt af følgende gælder):

  • Bekræftet forsinket gastrisk tømning (se bilag IV; korrekt udførte gastrisk tømningsvurderinger inden for de seneste 6 måneder acceptabelt)
  • OG minimum 3 måneders historie med relevante symptomer for gastroparese (kronisk postprandial fylde, oppustethed, epigastrisk ubehag, tidlig mæthed, bøvsen efter måltid, postprandial kvalme, opkastning).
  • OG en gennemsnitlig Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)-score (2 ugers genkaldelsesversion) på ≥ 2,66
  • OG det er bekræftet med endoskop, at der ikke er nogen obstruktive læsioner i spiserøret eller maven (endoskopi inden for de foregående 3 måneder acceptabelt)
• Forsøgspersonen har aldrig fået foretaget en gastrectomy, ej heller større abdominal operation eller tegn på tarmobstruktion inden for de foregående 12 måneder
• Dosering af enhver samtidig medicin har været stabil i mindst 3 uger
• HbA1c-niveau er ≤ 10,0 %
• Forsøgspersonen har et BMI < 30
• Forsøgspersonens kropsvægt er ≤ 100 kg
• Hvis kvinden er postmenopausal i de sidste 12 måneder, kirurgisk steril (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller brug af en passende præventionsmetode (dvs. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode, spiraldæksel) eller steriliseret partner

Ekskluderingskriterier:

• Personen har akut alvorlig gastroenteritis
• Forsøgspersonen har en gastrisk pacemaker
• Forsøgspersonen er på kronisk parenteral ernæring
• Forsøgspersonen har daglige vedvarende alvorlige opkastninger
• Forsøgspersonen har udtalt dehydrering
• Personen har haft diabetisk ketoacidose i de sidste 4 uger
• Personen har en historie med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, overspisning, bulimi)
• Forsøgspersonen har en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms for mænd / >470 ms for kvinder)
• Personen har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (hjertesvigt, kronisk hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

• Forsøgspersonen kræver brug af samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet

  • Liste leveret til kliniske steder
• Forsøgsperson har tidligere haft kardiovaskulær iskæmi i de foregående 12 måneder eller akut myokardieinfarkt (MI) eller ustabil angina

• Forsøgspersonen kræver brug af samtidig medicin, som vides at interagere med isoenzym CYP3A4, og kombinationen med en CYP3A4-hæmmer er kendt for at introducere en klinisk signifikant lægemiddelinteraktion

  • Liste leveret til kliniske steder
• Forsøgspersonen har en historie med psykiatrisk lidelse eller kognitiv svækkelse, der ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen
• Personen har en historie med alkoholisme
• Forsøgspersonen tager dagligt narkotika
• Personen har en kendt historie med Hep B, Hep C eller HIV
• Forsøgspersonen har alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
• Personen har alvorlig svækkelse af leverfunktionen, defineret som albuminniveau ≤ 2,5 gm/dL og/eller protrombintid >6 sekunder over kontrol (INR > 2,3)
• Forsøgspersonen har deltaget i en undersøgelse inden for 30 dage før eller modtaget TZP-101 inden for 90 dage før undersøgelsens påbegyndelse
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer