Bezpečnost a účinnost IV infuze vyšetřovacího činidla (TZP-101) u pacientů s těžkou diabetickou gastroparézou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má diabetes mellitus 1. nebo 2. typu

• Subjekt má zdokumentovanou diagnózu gastroparézy (platí všechny následující):

  • Potvrzené opožděné vyprazdňování žaludku (viz Příloha IV; řádně provedená hodnocení vyprazdňování žaludku během posledních 6 měsíců jsou přijatelná)
  • A minimálně 3měsíční anamnézu relevantních příznaků pro gastroparézu (chronická postprandiální plnost, nadýmání, epigastrický diskomfort, časná sytost, říhání po jídle, postprandiální nauzea, zvracení).
  • A průměrné skóre indexu gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) (verze pro vyvolání po 2 týdnech) ≥ 2,66
  • A endoskopem je potvrzeno, že v jícnu nebo žaludku nejsou žádné obstrukční léze (endoskopie je přijatelná do 3 měsíců)
• Subjekt nikdy neprodělal gastrektomii, větší operaci břicha ani žádné známky obstrukce střeva během předchozích 12 měsíců
• Dávkování všech současně užívaných léků bylo stabilní po dobu nejméně 3 týdnů
• Hladina HbA1c je ≤ 10,0 %
• Subjekt má BMI < 30
• Tělesná hmotnost subjektu je ≤ 100 kg
• Pokud žena, postmenopauzální posledních 12 měsíců, chirurgicky sterilní (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie) nebo použití adekvátní metody antikoncepce (tj. perorální antikoncepce, metoda dvojité bariéry, kryt IUD) nebo sterilizovaného partnera

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má akutní těžkou gastroenteritidu
• Subjekt má žaludeční kardiostimulátor
• Subjekt je na chronickém parenterálním krmení
• Subjekt má denně přetrvávající těžké zvracení
• Subjekt má výraznou dehydrataci
• Subjekt měl v posledních 4 týdnech diabetickou ketoacidózu
• Subjekt měl v anamnéze poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, záchvatovité přejídání, bulimie)
• Subjekt má výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (opakované prokázání intervalu QTc > 450 ms u mužů / > 470 ms u žen)
• Subjekt má v anamnéze další rizikové faktory pro Torsades de Pointes (srdeční selhání, chronická hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)

• Subjekt vyžaduje použití souběžné medikace, která prodlužuje QT interval

  • Seznam poskytnutý klinickým místům
• Subjekt měl v anamnéze kardiovaskulární ischemii v předchozích 12 měsících nebo akutní infarkt myokardu (MI) nebo nestabilní anginu pectoris

• Subjekt vyžaduje souběžnou medikaci, o které je známo, že interaguje s izoenzymem CYP3A4, a o kombinaci s inhibitorem CYP3A4 je známo, že vyvolává klinicky významnou lékovou interakci

  • Seznam poskytnutý klinickým místům
• Subjekt má v anamnéze psychiatrickou poruchu nebo kognitivní poruchu, která by narušovala účast ve studii
• Subjekt má v minulosti alkoholismus
• Subjekt užívá pravidelně denně narkotika
• Subjekt má známou anamnézu Hep B, Hep C nebo HIV
• Subjekt má závažně poškozenou funkci ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
• Subjekt má závažnou poruchu jaterních funkcí, definovanou jako hladina albuminu ≤ 2,5 gm/dl a/nebo protrombinový čas >6 sekund nad kontrolou (INR > 2,3)
• Subjekt se účastnil výzkumné studie během 30 dnů před zahájením studie nebo obdržel TZP-101 během 90 dnů před zahájením studie
• Subjekt je těhotný nebo kojí