Innocuité et efficacité de la perfusion IV de l'agent expérimental (TZP-101) chez les patients atteints de gastroparésie diabétique sévère

Critère d'intégration:

• Le sujet a un diabète sucré de type 1 ou de type 2

• Le sujet a un diagnostic documenté de gastroparésie (toutes les conditions suivantes s'appliquent) :

  • Vidange gastrique retardée confirmée (voir annexe IV ; évaluations de la vidange gastrique correctement effectuées au cours des 6 derniers mois acceptables)
  • ET un historique d'au moins 3 mois de symptômes pertinents pour la gastroparésie (plénitude postprandiale chronique, ballonnements, inconfort épigastrique, satiété précoce, éructations après les repas, nausées postprandiales, vomissements).
  • ET un score Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) moyen (version rappel sur 2 semaines) ≥ 2,66
  • ET il est confirmé par endoscope qu'il n'y a pas de lésions obstructives dans l'œsophage ou l'estomac (endoscopie dans les 3 mois précédents acceptable)
• - Le sujet n'a jamais subi de gastrectomie, ni de chirurgie abdominale majeure ni aucun signe d'occlusion intestinale au cours des 12 mois précédents
• La posologie de tout médicament concomitant est stable depuis au moins 3 semaines
• Le taux d'HbA1c est ≤ 10,0 %
• Le sujet a un IMC < 30
• Le poids corporel du sujet est ≤ 100 kg
• Si femme, ménopausée depuis 12 mois, stérile chirurgicalement (c.-à-d. ligature des trompes, hystérectomie), ou en utilisant une méthode de contraception adéquate (c.-à-d., contraceptifs oraux, méthode à double barrière, couvre-stérilet)

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une gastro-entérite aiguë sévère
• Le sujet a un stimulateur gastrique
• Le sujet est sous alimentation parentérale chronique
• Le sujet a des vomissements sévères persistants quotidiens
• Le sujet a une déshydratation prononcée
• Le sujet a eu une acidocétose diabétique au cours des 4 dernières semaines
• Le sujet a des antécédents de troubles de l'alimentation (anorexie mentale, hyperphagie boulimique, boulimie)
• Le sujet a un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms pour l'homme /> 470 ms pour la femme)
• Le sujet a des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (insuffisance cardiaque, hypokaliémie chronique, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

• Le sujet nécessite l'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QT

  • Liste fournie aux sites cliniques
• Le sujet a des antécédents d'ischémie cardiovasculaire au cours des 12 mois précédents ou d'infarctus aigu du myocarde (IM) ou d'angor instable

• Le sujet nécessite l'utilisation d'un médicament concomitant connu pour interagir avec l'isoenzyme CYP3A4 et la combinaison avec un inhibiteur du CYP3A4 est connue pour introduire une interaction médicamenteuse cliniquement significative

  • Liste fournie aux sites cliniques
• Le sujet a des antécédents de troubles psychiatriques ou de troubles cognitifs qui interféreraient avec la participation à l'étude
• Le sujet a des antécédents d'alcoolisme
• Le sujet prend des narcotiques quotidiens réguliers
• Le sujet a des antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou de VIH
• Le sujet a une fonction rénale gravement altérée (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
• Le sujet présente une insuffisance hépatique grave, définie comme un taux d'albumine ≤ 2,5 g/dL et/ou un temps de prothrombine > 6 secondes par rapport au contrôle (INR > 2,3)
• - Le sujet a participé à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant ou a reçu TZP-101 dans les 90 jours précédant le début de l'étude
• Le sujet est enceinte ou allaite