Безопасность и эффективность внутривенного вливания исследуемого агента (TZP-101) у пациентов с тяжелым диабетическим гастропарезом

Критерии включения:

• У субъекта сахарный диабет 1 или 2 типа.

• Субъект имеет задокументированный диагноз гастропареза (применимы все перечисленные ниже условия):

  • Подтвержденное замедленное опорожнение желудка (см. Приложение IV; допустимо правильное проведение оценки опорожнения желудка в течение последних 6 месяцев)
  • А ТАКЖЕ минимум 3 месяца в анамнезе соответствующих симптомов гастропареза (хроническая постпрандиальная полнота, вздутие живота, дискомфорт в эпигастрии, раннее насыщение, отрыжка после еды, постпрандиальная тошнота, рвота).
  • И средний балл индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) (2-недельная версия) ≥ 2,66.
  • И эндоскопически подтверждается отсутствие обструктивных поражений пищевода или желудка (приемлема эндоскопия в течение предшествующих 3 месяцев)
• Субъект никогда не подвергался гастрэктомии, обширным абдоминальным операциям или каким-либо признакам кишечной непроходимости в течение предыдущих 12 месяцев.
• Дозировка любых сопутствующих препаратов была стабильной в течение как минимум 3 недель.
• Уровень HbA1c ≤ 10,0%
• Субъект имеет ИМТ <30
• Масса тела субъекта ≤ 100 кг
• Если женщина, в постменопаузе в течение последних 12 месяцев, хирургически бесплодна (т. перевязка маточных труб, гистерэктомия) или использование адекватного метода контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы, метод двойного барьера, покрытие ВМС) или стерилизованный партнер

Критерий исключения:

• У субъекта острый тяжелый гастроэнтерит.
• Субъект имеет желудочный кардиостимулятор.
• Субъект находится на хроническом парентеральном питании.
• У субъекта ежедневная непрекращающаяся сильная рвота.
• У субъекта выраженное обезвоживание.
• У субъекта был диабетический кетоацидоз за последние 4 недели.
• У субъекта в анамнезе расстройства пищевого поведения (нервная анорексия, компульсивное переедание, булимия)
• Субъект имеет заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (повторная демонстрация интервала QTc >450 мс для мужчин/>470 мс для женщин)
• Субъект имеет в анамнезе дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии (сердечная недостаточность, хроническая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

• Субъекту требуется сопутствующий прием лекарств, удлиняющих интервал QT.

  • Список, предоставленный клиническим центрам
• Субъект имеет в анамнезе сердечно-сосудистую ишемию в течение предыдущих 12 месяцев или острый инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильную стенокардию.

• Субъекту требуется сопутствующее лечение, которое, как известно, взаимодействует с изоферментом CYP3A4, а комбинация с ингибитором CYP3A4, как известно, приводит к клинически значимому лекарственному взаимодействию.

  • Список, предоставленный клиническим центрам
• Субъект имеет в анамнезе психическое расстройство или когнитивные нарушения, которые могут помешать участию в исследовании.
• Субъект имеет историю алкоголизма
• Субъект регулярно принимает наркотики
• Субъект имеет известную историю гепатита B, гепатита C или ВИЧ
• У субъекта серьезно нарушена функция почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• У субъекта серьезное нарушение функции печени, определяемое как уровень альбумина ≤ 2,5 г/дл и/или протромбиновое время >6 секунд по сравнению с контролем (МНО > 2,3).
• Субъект участвовал в исследовательском исследовании в течение 30 дней до или получал TZP-101 в течение 90 дней до начала исследования.
• Субъект беременна или кормит грудью