Estudo de Eficácia do CYT997 no Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios do International Working Group (IWG)
• Ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 4 linhas anteriores de terapia
• Falharam em responder à terapia anti-mieloma administrada mais recentemente
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
• No registro, contagem absoluta de neutrófilos > 1x10^9/L e contagem de plaquetas > 50 x 10^9/L não suportada
• No registro bilirrubina inferior a 1,5 x limite superior do normal e transaminases inferior a 2 x limite superior do normal e creatinina sérica inferior a 0,19 mmol/L
• Consentimento informado por escrito
• Deve concordar com a medida contraceptiva adequada, se indicado

Critério de exclusão:

• Pacientes com gamopatia monoclonal de significado indeterminado
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao CYT997
• Paciente com doença intercorrente não controlada
• Infecções ativas ou outras doenças que impeçam a administração de quimioterapia ou a adesão do paciente.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nas últimas 3 semanas antes do início do tratamento.

• Serão excluídos os pacientes com as seguintes condições:

  • infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses
  • angina pectoris instável ou alterações isquêmicas agudas no ECG
  • história de retinopatia diabética
  • doença arterial periférica sintomática
  • cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias
• Pacientes com diarreia descontrolada apesar da medicação ideal e aqueles com qualquer história de sangramento gastrointestinal agudo
• Pacientes com prolongamento basal do intervalo QTc de Grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia (CTC) (QTc > 0,45-0,47 seg) ou maior

• Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma;
  • bloqueio completo do ramo esquerdo;
  • uso obrigatório de marca-passo cardíaco;
  • síndrome do QT longo congênito;
  • história ou presença de taquiarritmia ventricular;
  • presença de fibrilação atrial instável (resposta ventricular > 100 bpm). -Pacientes com fibrilação atrial estável são elegíveis, desde que não preencham nenhum dos outros critérios de exclusão cardíaca;
  • bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm);
  • bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular);
  • angina pectoris ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo;
  • infarto agudo do miocárdio (IM) ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo; ou
  • outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).
• Pacientes atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e/ou induzir a arritmia Torsades de Pointes.