Studio di efficacia del CYT997 nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri dell'International Working Group (IWG).
• Avere ricevuto almeno 1 ma non più di 4 linee di terapia precedenti
• Non hanno risposto all'ultima terapia anti-mieloma somministrata
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
• Alla registrazione conta assoluta dei neutrofili > 1x10^9/L e conta piastrinica > 50 x 10^9/L non supportata
• Alla registrazione bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma e transaminasi inferiore a 2 volte il limite superiore della norma e creatinina sierica inferiore a 0,19 mmol/L
• Consenso informato scritto
• Deve accettare una misura contraccettiva adeguata se indicata

Criteri di esclusione:

• Pazienti con gammopatia monoclonale di significato indeterminato
• Ipersensibilità nota o sospetta al CYT997
• Paziente con malattia intercorrente incontrollata
• Infezioni attive o altre malattie che precludono la somministrazione della chemioterapia o la compliance del paziente.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle ultime 3 settimane prima dell'inizio del trattamento.

• Saranno esclusi i pazienti con le seguenti condizioni:

  • infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi
  • angina pectoris instabile o alterazioni ischemiche acute all'ECG
  • storia di retinopatia diabetica
  • arteriopatia periferica sintomatica
  • interventi chirurgici importanti negli ultimi 30 giorni
• Pazienti con diarrea incontrollata nonostante i farmaci ottimali e quelli con una storia di sanguinamento gastrointestinale acuto
• Pazienti con un prolungamento al basale dell'intervallo QTc di grado 1 dei criteri comuni di terminologia (CTC) (QTc > 0,45-0,47 sec) o superiore

• Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma;
  • blocco di branca sinistro completo;
  • uso obbligato di un pacemaker cardiaco;
  • sindrome congenita del QT lungo;
  • storia o presenza di tachiaritmia ventricolare;
  • presenza di fibrillazione atriale instabile (risposta ventricolare > 100 bpm). -I pazienti con fibrillazione atriale stabile sono ammissibili, a condizione che non soddisfino nessuno degli altri criteri di esclusione cardiaca;
  • bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm);
  • blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare);
  • angina pectoris ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
  • infarto miocardico acuto (IM) ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio; O
  • altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo).
• Pazienti attualmente in trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc e/o per indurre torsioni di punta aritmie.