Resposta Imunológica à Vacinação de Febre Amarela em Adultos com Dermatite Atópica
11 de dezembro de 2013 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Um estudo das respostas imunes sistêmicas e cutâneas à vacinação contra febre amarela em indivíduos com dermatite atópica
O principal objetivo da Atopic Dermatitis and Vaccinia Immunization Network (ADVN) é reduzir o risco da reação fatal, eczema vaccinatum (EV), à vacinação contra a varíola em pessoas com dermatite atópica (DA).
Como a vacinação com vírus vaccinia vivo (VV) em indivíduos com DA aumenta o risco de EV, optou-se pela vacina contra febre amarela.
O objetivo deste estudo é determinar a resposta imune a uma vacina contra a febre amarela em adultos com DA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A DA é uma doença inflamatória crônica da pele caracterizada por infecções virais recorrentes da pele. O objetivo deste estudo é compreender a resposta imune à vacina contra febre amarela em adultos com DA. Este estudo fornecerá informações substanciais sobre imunidade cutânea normal e defeituosa em participantes com DA em resposta a uma vacina de vírus vivo, o que é crítico para entender a reação EV.
A participação de um indivíduo no estudo durará até 13 semanas. Os participantes serão randomizados em um dos dois braços. O primeiro braço experimental consistirá em 20 adultos com DA e 20 adultos saudáveis. Eles receberão uma dose de YFV-17D por via subcutânea no deltóide direito e receberão uma dose de YFV-17D placebo por via transcutânea no deltóide esquerdo. O segundo braço consistirá em 20 adultos com DA e 20 adultos saudáveis. Eles receberão uma dose de YFV-17D placebo por administração subcutânea no deltóide direito e receberão uma dose de vacina YFV-17D por via transcutânea no deltóide esquerdo.
Este estudo consistirá em 6 visitas de acompanhamento durante um período de 35 dias após a entrada no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
27 anos a 43 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Dermatite Atópica ou Controle Não Atópico
- Nascido e atualmente residindo nos Estados Unidos
- Peso de pelo menos 110 libras na visita de triagem
- Não vacinado anteriormente para YFV, encefalite transmitida por carrapatos (TBEV), vírus da encefalite japonesa (JEV) ou dengue
- Concordar em usar contracepção adequada 30 dias antes e até que sua participação no estudo seja concluída. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com DA com eritrodermia esfoliativa ou sem uma área mínima de 10 cm de diâmetro de pele de aparência normal nos locais de vacinação do deltoide ou da coxa
- Ter um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais na visita de triagem
- História conhecida de infecção por YFV, dengue, TBEV, JEV ou vírus do Nilo Ocidental (WNV)
- História familiar de reações graves à vacina contra a febre amarela
- Viajou para a África ou América do Sul (incluindo participantes que planejam viajar para essas áreas antes da conclusão do estudo)
- Histórico de alergia a ovo ou teste cutâneo de alergia a ovo positivo administrado na visita de triagem
- História de reação de hipersensibilidade aguda a qualquer componente da vacina de febre amarela (incluindo gelatina)
- Tem alergia ao látex
- Tem alergia à lidocaína
- São alérgicos ou hipersensíveis ao TegadermTM
- Recebeu imunossupressores sistêmicos nos 30 dias anteriores à vacinação
- Recebeu corticosteróides sistêmicos, anti-inflamatórios biológicos (por exemplo, alefacept, etanercept, etc.) ou inibidores de calcineurina dentro de 30 dias antes de receber a vacinação
- Recebeu antibióticos ou antivirais sistêmicos dentro de 7 dias após receber a vacinação
- Recebeu mais de 440 mcg de esteróides inalados por dia dentro de 6 meses antes de receber a vacinação
- Recebeu Xolair (Omalizumab) dentro de 1 ano antes de receber a vacinação
- Recebeu imunoterapia dentro de 30 dias antes de receber a vacinação
- Recebeu qualquer vacina dentro de 30 dias antes da randomização ou recebimento esperado 30 dias após a randomização
- Recebeu antibióticos tópicos, antivirais, intensificadores imunológicos (por exemplo, imiquimode) ou inibidores de calcineurina dentro de 7 dias antes de receber a vacinação
- Recebeu corticosteroides tópicos nos 7 dias anteriores à vacinação
- Recebeu fototerapia (por exemplo, luz ultravioleta B [UVB], psoraleno mais luz ultravioleta A [PUVA]) dentro de 30 dias antes de receber a vacinação
- Doença febril aguda ou infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas (os indivíduos podem ser reconsiderados para inscrição assim que a condição for resolvida)
- Doença de pele diferente da DA que pode comprometer a barreira do estrato córneo (por exemplo, ictiose clinicamente evidente, doença bolhosa, psoríase)
- História atual ou pregressa de malignidade ou de doenças autoimunes ou de imunodeficiência. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Grávida ou amamentando
- Ter um título de anticorpo antinuclear (ANA) igual ou superior a 1/160 na visita de triagem
- Ter um nível sérico de imunoglobulina (Ig)G, IgM, IgA, C3 ou C4 abaixo da faixa normal na visita de triagem
- Ter uma contagem manual de linfócitos inferior a 1.000 linfócitos por microlitro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: YFV-17D (Deltoide direito)
Os participantes serão randomizados dentro de cada subgrupo de gravidade de dermatite atópica (AD) ou como controles não atópicos para administração de vacina subcutânea (SC) ou transcutânea (TC).
Neste braço, os participantes receberão uma dose de vacina padrão (5,5x10^4 Unidades Formadoras de Placa) de YFV-17D administrada por via subcutânea no deltóide direito e vacinação com placebo por via transcutânea (em seguida, coberta com um curativo semi-oclusivo) no deltóide esquerdo.
O farmacêutico local manterá o cego e um coordenador não cego (ou seja, mascarado) do local administrará o tratamento atribuído: investigadores, participantes e avaliadores permanecem cegos para as atribuições de tratamento durante toda a duração do estudo.
|
|
|
EXPERIMENTAL: YFV-17D (deltóide esquerdo)
Os participantes serão randomizados dentro de cada subgrupo de gravidade de dermatite atópica (AD) ou como controles não atópicos para vacinação subcutânea (SC) ou transcutânea (TC).
Neste braço, os participantes receberão vacinação contra YFV-17D (1x10^3 Unidades Formadoras de Placa) por administração transcutânea (depois coberta com um curativo semi-oclusivo para otimizar a absorção de YFV-17D) no deltoide esquerdo e placebo por administração subcutânea no direito deltóide.
O farmacêutico local manterá o cego e um coordenador não cego (ou seja, mascarado) do local administrará o tratamento: os investigadores, participantes e avaliadores permanecerão cegos quanto às designações de tratamento durante toda a duração do estudo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação dos níveis de anticorpos anti-YF pela medição do índice de neutralização Log10 (LNI): participantes YFV-17D TC- (AD) em comparação com participantes YFV-17D TC- (não AD)
Prazo: 30 dias após a imunização contra febre amarela (FA) (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após imunização contra febre amarela)
|
O Índice de Neutralização Log10 (LNI) é a diferença Log10 no título do vírus (medição da quantidade de vírus) entre a pré-vacinação e a pós-vacinação.
Um LNI maior ou igual a 0,7 sugere que uma pessoa tem imunidade ativa contra o vírus da febre amarela.
|
30 dias após a imunização contra febre amarela (FA) (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após imunização contra febre amarela)
|
|
Comparação dos níveis de anticorpos anti-YF pela medição do índice de neutralização Log10 (LNI): participantes YFV-17D SC - (AD) em comparação com participantes YFV-17D SC- (não AD)
Prazo: 30 dias após a imunização contra febre amarela (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após a imunização contra febre amarela)
|
O Índice de Neutralização Log10 (LNI) é a diferença Log10 no título do vírus (medição da quantidade de vírus) entre a pré-vacinação e a pós-vacinação.
Um LNI maior ou igual a 0,7 sugere que uma pessoa tem imunidade ativa contra o vírus da febre amarela.
|
30 dias após a imunização contra febre amarela (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após a imunização contra febre amarela)
|
|
Comparação dos níveis de anticorpos anti-YF por medição de Log10 Neutralizing Titer 50 (NT50): YFV-17D TC - (AD) Participantes em comparação com YFV-17D TC - (Não - AD) Participantes
Prazo: 30 dias após a imunização contra febre amarela (FA) (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após imunização contra febre amarela)
|
O título de neutralização (NT50) é a diluição do soro (anticorpo) que resulta em uma redução de 50% na quantidade de vírus.
Um número maior de NT50 reflete a presença de níveis de anticorpos mais protetores contra o vírus da febre amarela.
Alguns estudos usaram um título de NT50 de 1:10 ou 1:20 como o nível mínimo para sugerir que uma pessoa tem imunidade ativa contra o vírus da febre amarela.
|
30 dias após a imunização contra febre amarela (FA) (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após imunização contra febre amarela)
|
|
Comparação dos níveis de anticorpos anti-YF por medição de Log10 Neutralizing Titer 50 (NT50): YFV-17D SC - (AD) Participantes em comparação com YFV-17D SC - (Não-AD) Participantes
Prazo: 30 dias após a imunização contra febre amarela (FA) (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após imunização contra febre amarela)
|
O título de neutralização (NT50) é a diluição do soro (anticorpo) que resulta em uma redução de 50% na quantidade de vírus.
Um número maior de NT50 reflete a presença de níveis de anticorpos mais protetores contra o vírus da febre amarela.
Alguns estudos usaram um título de NT50 de 1:10 ou 1:20 como o nível mínimo para sugerir que uma pessoa tem imunidade ativa contra o vírus da febre amarela.
|
30 dias após a imunização contra febre amarela (FA) (intervalo de coleta de sangue aceitável: dia 28 - dia 35 após imunização contra febre amarela)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação da contagem de soroconversores: participantes YFV-17D TC- (AD) em comparação com participantes YFV-17D TC - (não AD)
Prazo: Dia 0 a Dia 30 (Intervalo Aceitável de Coleta de Sangue Pós-Vacinação: Dia 28 - Dia 35)
|
A seroconversão é definida como um Índice de Neutralização Log10 (LNI) de 0,7 ou superior.
Um valor maior ou igual a 0,7 sugere que uma pessoa tem imunidade ativa contra o vírus da Febre Amarela.
|
Dia 0 a Dia 30 (Intervalo Aceitável de Coleta de Sangue Pós-Vacinação: Dia 28 - Dia 35)
|
|
Comparação da contagem de soroconversores: participantes YFV-17D SC - (AD) em comparação com participantes YFV-17D SC - (não AD)
Prazo: Dia 0 a Dia 30 (Intervalo Aceitável de Coleta de Sangue Pós-Vacinação: Dia 28 - Dia 35)
|
A seroconversão é definida como um Índice de Neutralização Log10 (LNI) de 0,7 ou superior.
Um valor maior ou igual a 0,7 sugere que uma pessoa tem imunidade ativa contra o vírus da Febre Amarela.
|
Dia 0 a Dia 30 (Intervalo Aceitável de Coleta de Sangue Pós-Vacinação: Dia 28 - Dia 35)
|
|
Comparação na contagem de linfócitos transformados Log10 no dia 30 após a imunização contra YF: IFN-gama positivo, fator de necrose tumoral- alfa (TNF alfa) positivo, células T CD4 positivas, YFV-17D SC - (AD) em comparação com YFV-17D SC - (Não AD) Participantes
Prazo: Dia 30 (dia 28-35)
|
Comparação por grupos de relatórios designados: a contagem de linfócitos Log10 transformada de células T CD4 positivas expressando IFN-gama e TNF-alfa em cada 10^6 células T CD4 positivas no dia 30 (janela de coleta de sangue aceitável: dia 28 - 35).
|
Dia 30 (dia 28-35)
|
|
Comparação na contagem de linfócitos transformados Log10 no dia 30 após a imunização contra YF: IFN-gama positivo, fator de necrose tumoral- alfa (TNF alfa) positivo, células T CD4 positivas, YFV-17D TC - (AD) em comparação com YFV-17D TC - (Não-AD) Participantes
Prazo: Dia 30 (dia 28-35)
|
Comparação por grupos de relatório designados: a contagem transformada de Log10 de células T CD4 positivas que expressam IFN-gama e TNF-alfa em cada 10^6 células T CD4 positivas (Dia 30).
Uma contagem mais alta reflete uma melhor resposta imune ao vírus da febre amarela.
|
Dia 30 (dia 28-35)
|
|
Comparação na contagem de linfócitos transformados Log10 no dia 30 após a imunização contra YF: IFN-gama positivo, fator de necrose tumoral- alfa (TNF alfa) positivo, células T CD8 positivas, YFV-17D SC -(AD) em comparação com YFV-17D SC - (Não-AD) Participantes
Prazo: Dia 30 (dia 28-35)
|
Comparação por grupos de relatórios designados: a contagem de linfócitos Log10 transformada de células T CD8 positivas que expressam IFN-gama e TNF-alfa em cada 10^6 células T CD8 positivas.
|
Dia 30 (dia 28-35)
|
|
Comparação na contagem de linfócitos transformados Log10 no dia 30 após a imunização contra YF: IFN-gama positivo, fator de necrose tumoral- alfa (TNF alfa) positivo, células T CD8 positivas, YFV-17D TC - (AD) em comparação com YFV-17D TC - (Não-AD) Participantes
Prazo: Dia 30 (dia 28-35)
|
Comparação por grupos de relatórios designados: a contagem transformada de Log10 de células T CD8 positivas que expressam IFN-gama e TNF-alfa em cada 10^6 células T CD8 positivas.
|
Dia 30 (dia 28-35)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jon Hanifin, M.D., Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Mark Slifka, Ph.D., Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Eric Simpson, M.D., Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Richard Gallo, M.D., Ph.D., University of California, San Diego
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
13 de janeiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções por arbovírus
- Doenças transmitidas por vetores
- Infecções por Flavivírus
- Infecções por Flaviviridae
- Doenças de Pele Genéticas
- Hipersensibilidade
- Doenças de Pele, Eczematosas
- Febres Hemorrágicas Virais
- Dermatite
- Eczema
- Febre amarela
- Dermatite Atópica
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ADVN YF08
- HHSN266200400029C (Outro identificador: NIH Contract)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .