Иммунный ответ на вакцинацию против желтой лихорадки у взрослых с атопическим дерматитом
11 декабря 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Исследование системного и кожного иммунного ответа на вакцинацию против желтой лихорадки у субъектов с атопическим дерматитом
Основная цель Сети иммунизации против атопического дерматита и коровьей оспы (ADVN) состоит в том, чтобы снизить риск смертельной реакции, eczema vaccinatum (EV), на вакцинацию против оспы у лиц с атопическим дерматитом (AD).
Поскольку вакцинация живым вирусом коровьей оспы (ВВ) у лиц с БА повышает риск ЭВ, была выбрана вакцина против желтой лихорадки.
Целью данного исследования является определение иммунного ответа на вакцину против желтой лихорадки у взрослых с АтД.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
АтД представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующими вирусными кожными инфекциями. Целью данного исследования является изучение иммунного ответа на вакцину против желтой лихорадки у взрослых с АД. Это исследование предоставит существенную информацию о нормальном и нарушенном кожном иммунитете у участников с AD в ответ на живую вирусную вакцину, что имеет решающее значение для понимания реакции EV.
Участие человека в исследовании продлится до 13 недель. Участники будут рандомизированы в одну из двух групп. Первая экспериментальная группа будет состоять из 20 взрослых с БА и 20 здоровых взрослых. Они получат одну дозу YFV-17D путем подкожного введения в правую дельтовидную мышцу и одну дозу плацебо YFV-17D путем чрескожного введения в левую дельтовидную мышцу. Вторая группа будет состоять из 20 взрослых с AD и 20 здоровых взрослых. Они получат одну дозу плацебо YFV-17D подкожно в правую дельтовидную мышцу и одну дозу вакцины YFV-17D чрескожно в левую дельтовидную мышцу.
Это исследование будет состоять из 6 последующих посещений в течение 35-дневного периода после начала исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
82
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 27 лет до 43 года (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика атопического дерматита или неатопический контроль
- Родился и в настоящее время проживает в Соединенных Штатах
- Вес не менее 110 фунтов на скрининговом визите
- Ранее не вакцинированные против YFV, клещевого энцефалита (ВКЭ), вируса японского энцефалита (JEV) или лихорадки денге
- Согласитесь использовать адекватную контрацепцию за 30 дней до и до завершения их участия в исследовании. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
Критерий исключения:
- Субъекты AD с эксфолиативной эритродермией или с отсутствием минимум 10 см в диаметре нормально выглядящей кожи в местах вакцинации дельтовидной мышцы или бедра
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) 30 или выше на скрининговом визите
- Известный анамнез инфекции YFV, лихорадки денге, TBEV, JEV или вируса Западного Нила (WNV)
- Семейный анамнез тяжелых реакций на вакцину против желтой лихорадки
- Совершил поездку в Африку или Южную Америку (включая участников, планирующих поездку в эти регионы до завершения исследования)
- Аллергия на яйца в анамнезе или положительный кожный прик-тест на аллергию на яйца, который проводится во время скринингового визита.
- История острой реакции гиперчувствительности на любые компоненты вакцины против желтой лихорадки (включая желатин)
- Есть аллергия на латекс
- Есть аллергия на лидокаин
- Аллергия или гиперчувствительность к TegadermTM
- Получал системные иммунодепрессанты в течение 30 дней до вакцинации.
- Получал системные кортикостероиды, противовоспалительные биологические препараты (например, алефацепт, этанерцепт и т. д.) или ингибиторы кальциневрина в течение 30 дней до вакцинации.
- Получали системные антибиотики или противовирусные препараты в течение 7 дней после вакцинации.
- Получали более 440 мкг ингаляционных стероидов в день в течение 6 месяцев до вакцинации.
- Принимал Ксолар (омализумаб) в течение 1 года до вакцинации.
- Получил иммунотерапию в течение 30 дней до вакцинации.
- Получили какую-либо вакцину в течение 30 дней до рандомизации или ожидаемое получение через 30 дней после рандомизации
- Получали местные антибиотики, противовирусные препараты, иммуностимуляторы (например, имиквимод) или ингибиторы кальциневрина в течение 7 дней до вакцинации.
- Получал местные кортикостероиды в течение 7 дней до вакцинации.
- Получил фототерапию (например, ультрафиолетовое излучение B [UVB], псорален плюс ультрафиолетовое излучение A [PUVA]) в течение 30 дней до вакцинации.
- Острое лихорадочное заболевание или активные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции (субъекты могут быть повторно рассмотрены для регистрации после разрешения состояния)
- Заболевание кожи, отличное от AD, которое может нарушить барьер рогового слоя (например, клинически выраженный ихтиоз, буллезная болезнь, псориаз)
- Текущая или прошлая история злокачественных новообразований или аутоиммунных или иммунодефицитных заболеваний. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Беременные или кормящие грудью
- Иметь титр антиядерных антител (ANA), равный или превышающий 1/160 на скрининговом визите
- Иметь уровень сывороточного иммуноглобулина (Ig) G, IgM, IgA, C3 или C4 ниже нормального диапазона во время скринингового визита
- Иметь ручной подсчет лимфоцитов менее 1000 лимфоцитов на микролитр
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: YFV-17D (правая дельтовидная мышца)
Участники будут рандомизированы в каждой подгруппе тяжести атопического дерматита (AD) или в качестве неатопического контроля для подкожного (SC) или чрескожного (TC) введения вакцины.
В этой группе участники получат стандартную дозу вакцины (5,5x10 ^ 4 бляшкообразующих единиц) YFV-17D, вводимую подкожно в правую дельтовидную мышцу, и плацебо-вакцину чрескожно (затем покрывают полуокклюзионной повязкой) в левую дельтовидную мышцу.
Фармацевт центра будет поддерживать слепое, а незамаскированный (т. е. замаскированный) координатор центра будет назначать лечение: исследователи, участники и эксперты остаются вслепую в отношении назначения лечения на протяжении всего испытания.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: YFV-17D (левая дельтовидная мышца)
Участники будут рандомизированы в каждой подгруппе тяжести атопического дерматита (AD) или в качестве неатопического контроля для подкожной (SC) или чрескожной (TC) вакцинации.
В этой группе участники получат вакцину против YFV-17D (1x10^3 бляшкообразующих единиц) путем чрескожного введения (затем покрывают полуокклюзионной повязкой для оптимизации всасывания YFV-17D) в левую дельтовидную мышцу и плацебо путем подкожного введения в правую. дельтовидная.
Фармацевт центра будет поддерживать слепое, а незамаскированный (т. е. замаскированный) координатор центра будет назначать лечение: исследователи, участники и эксперты остаются вслепую в назначении лечения на протяжении всего испытания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение уровней антител против YF путем измерения индекса нейтрализации (LNI) Log10: участники YFV-17D TC- (AD) по сравнению с участниками YFV-17D TC- (не AD)
Временное ограничение: 30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (ЖЛ) (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
Индекс нейтрализации Log10 (LNI) представляет собой разницу Log10 в титре вируса (измерение количества вируса) между вакцинацией до и после вакцинации.
LNI больше или равен 0,7 предполагает, что у человека есть активный иммунитет против вируса желтой лихорадки.
|
30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (ЖЛ) (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
|
Сравнение уровней антител против YF путем измерения индекса нейтрализации (LNI) Log10: YFV-17D SC - (AD) участники по сравнению с YFV-17D SC - (не AD) участники
Временное ограничение: 30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
Индекс нейтрализации Log10 (LNI) представляет собой разницу Log10 в титре вируса (измерение количества вируса) между вакцинацией до и после вакцинации.
LNI больше или равен 0,7 предполагает, что у человека есть активный иммунитет против вируса желтой лихорадки.
|
30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
|
Сравнение уровней антител против YF путем измерения Log10 нейтрализующего титра 50 (NT50): YFV-17D TC - (AD) участники по сравнению с YFV-17D TC - (не AD) участники
Временное ограничение: 30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (ЖЛ) (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
Титр нейтрализации (NT50) представляет собой разведение сыворотки (антитела), приводящее к снижению количества вируса на 50%.
Более высокое число NT50 отражает наличие более высоких уровней защитных антител против вируса желтой лихорадки.
В некоторых исследованиях использовался титр NT50 1:10 или 1:20 в качестве минимального уровня, позволяющего предположить наличие у человека активного иммунитета против вируса желтой лихорадки.
|
30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (ЖЛ) (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
|
Сравнение уровней антител против YF путем измерения Log10 нейтрализующего титра 50 (NT50): YFV-17D SC - (AD) участники по сравнению с YFV-17D SC - (не AD) участники
Временное ограничение: 30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (ЖЛ) (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
Титр нейтрализации (NT50) представляет собой разведение сыворотки (антитела), приводящее к снижению количества вируса на 50%.
Более высокое число NT50 отражает наличие более высоких уровней защитных антител против вируса желтой лихорадки.
В некоторых исследованиях использовался титр NT50 1:10 или 1:20 в качестве минимального уровня, позволяющего предположить наличие у человека активного иммунитета против вируса желтой лихорадки.
|
30 дней после иммунизации против желтой лихорадки (ЖЛ) (приемлемый диапазон взятия крови: 28–35 день после иммунизации против желтой лихорадки)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение количества сероконвертеров: YFV-17D TC- (AD) участники по сравнению с YFV-17D TC - (не-AD) участники
Временное ограничение: День 0–30 (приемлемый диапазон забора крови после вакцинации: день 28–35)
|
Сероконверсия определяется как индекс нейтрализации Log10 (LNI) 0,7 или выше.
Значение больше или равное 0,7 свидетельствует о наличии у человека активного иммунитета против вируса желтой лихорадки.
|
День 0–30 (приемлемый диапазон забора крови после вакцинации: день 28–35)
|
|
Сравнение количества сероконвертеров: YFV-17D SC - (AD) участники по сравнению с YFV-17D SC - (не AD) участники
Временное ограничение: День 0–30 (приемлемый диапазон забора крови после вакцинации: день 28–35)
|
Сероконверсия определяется как индекс нейтрализации Log10 (LNI) 0,7 или выше.
Значение больше или равное 0,7 свидетельствует о наличии у человека активного иммунитета против вируса желтой лихорадки.
|
День 0–30 (приемлемый диапазон забора крови после вакцинации: день 28–35)
|
|
Сравнение числа трансформированных лимфоцитов Log10 на 30-й день после иммунизации против желтой лихорадки: IFN-gamma положительный, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) положительный, CD4 положительные Т-клетки, YFV-17D SC - (AD) по сравнению с YFV-17D SC - (не AD) Участники
Временное ограничение: День 30 (День 28-35)
|
Сравнение по назначенным отчетным группам: количество трансформированных лимфоцитов Log10 CD4-положительных Т-клеток, экспрессирующих IFN-гамма и TNF-альфа, на каждые 10^6 CD4-положительных Т-клеток на 30-й день (приемлемое окно для забора крови: дни 28–35).
|
День 30 (День 28-35)
|
|
Сравнение числа трансформированных лимфоцитов Log10 на 30-й день после иммунизации против желтой лихорадки: IFN-гамма положительный, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) положительный, CD4 положительные Т-клетки, YFV-17D TC - (AD) по сравнению с YFV-17D TC - (не AD) Участники
Временное ограничение: День 30 (День 28-35)
|
Сравнение по назначенным отчетным группам: преобразованное в Log10 количество CD4-положительных Т-клеток, которые экспрессируют IFN-гамма и TNF-альфа, на каждые 10^6 CD4-положительных Т-клеток (день 30).
Более высокий показатель отражает лучший иммунный ответ на вирус желтой лихорадки.
|
День 30 (День 28-35)
|
|
Сравнение числа трансформированных лимфоцитов Log10 на 30-й день после иммунизации против желтой лихорадки: IFN-gamma положительный, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) положительный, CD8 положительные Т-клетки, YFV-17D SC -(AD) по сравнению с YFV-17D SC - (не AD) Участники
Временное ограничение: День 30 (День 28-35)
|
Сравнение по назначенным отчетным группам: количество трансформированных лимфоцитов Log10 CD8-положительных Т-клеток, экспрессирующих IFN-гамма и TNF-альфа, на каждые 10^6 CD8-положительных Т-клеток.
|
День 30 (День 28-35)
|
|
Сравнение числа трансформированных лимфоцитов Log10 на 30-й день после иммунизации против желтой лихорадки: IFN-gamma положительный, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) положительный, CD8 положительные Т-клетки, YFV-17D TC - (AD) по сравнению с YFV-17D TC - (не AD) Участники
Временное ограничение: День 30 (День 28-35)
|
Сравнение по назначенным отчетным группам: преобразованное в Log10 количество CD8-положительных Т-клеток, экспрессирующих IFN-гамма и TNF-альфа, на каждые 10^6 CD8-положительных Т-клеток.
|
День 30 (День 28-35)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Jon Hanifin, M.D., Oregon Health and Science University
- Главный следователь: Mark Slifka, Ph.D., Oregon Health and Science University
- Главный следователь: Eric Simpson, M.D., Oregon Health and Science University
- Главный следователь: Richard Gallo, M.D., Ph.D., University of California, San Diego
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 июля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
13 января 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Генетические заболевания, врожденные
- Арбовирусные инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Флавивирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Кожные заболевания, генетические
- Гиперчувствительность
- Кожные заболевания, экзематозные
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Дерматит
- Экзема
- Желтая лихорадка
- Дерматит, атопический
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT ADVN YF08
- HHSN266200400029C (Другой идентификатор: NIH Contract)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .