Estudo de lapatinibe em pacientes com câncer de mama com tumores primários não amplificados HER-2 e células tumorais circulantes positivas HER-2 ou EGFR
Um estudo multicêntrico aberto de fase II para avaliar a eficácia e a segurança da dose diária de lapatinibe em pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 e células tumorais circulantes positivas HER-2 ou células tumorais circulantes positivas EGFR
A biologia subjacente dos vários padrões de metástase observados em diferentes tipos de tumor permanece obscura. A detecção e caracterização de células tumorais circulantes em pacientes com câncer forneceram novas informações importantes sobre a progressão de eventos metastáticos. Esta informação tem implicações importantes para o prognóstico e terapia do câncer.
Este estudo aberto multicêntrico foi concebido como um ensaio de fase II com três resultados e dois estágios. O objetivo é avaliar a eficácia e a segurança da dose diária de Lapatinib em pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 e células tumorais circulantes positivas HER-2 ou EGFR. A avaliação do status de HER-2 e EGFR em células tumorais circulantes será realizada por meio do equipamento CellSearch (Immunicon, Huntingdon Valley, PA, EUA) e método FISH (PathVysion Kit -Abbott Laboratories).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa: Apesar do progresso recente nos estudos de perfis de expressão gênica, a biologia subjacente dos vários padrões de metástase observados em diferentes tipos de tumor permanece incerta. A detecção e caracterização de células tumorais circulantes em pacientes com câncer forneceram novas informações importantes sobre a progressão de eventos metastáticos. Esta informação tem implicações importantes para o prognóstico e terapia do câncer.
Este estudo aberto, multicêntrico de fase II foi desenvolvido para avaliar a taxa de resposta tumoral geral em pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 com células tumorais circulantes HER-2 ou EGFR positivas tratadas com o inibidor duplo de tirosina quinase GW572016 (Lapatinib) .
Os pacientes serão alocados em um dos dois estratos a seguir:
Estrato 1) Grupo de estudo italiano: Pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 e células tumorais circulantes positivas HER-2 Estrato 2) Grupo de estudo do Reino Unido: Pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 e EGFR células tumorais circulantes positivas.
Todos esses pacientes serão tratados com GW572016 (Lapatinib), que tem como alvo os receptores HER-2 ou EGFR. Um subgrupo de pacientes inscritos no estrato 2 será solicitado a participar de um subestudo adicional usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) para quantificar a potencial resposta precoce ao tratamento com lapatinibe.
Design de estudo:
Este estudo será um estudo de fase II multicêntrico aberto para avaliar a eficácia e segurança da dose diária de Lapatinib em pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 e células tumorais circulantes HER-2 ou EGFR positivas.
Os pacientes inscritos neste estudo serão tratados com Lapatinib oral na dose de 1.500 mg diariamente no dia 1 a 28 a cada 4 semanas (q 4 semanas).
Os pacientes serão cuidadosamente instruídos sobre a administração do medicamento no que diz respeito à ingestão oral de Lapatinibe. Uma dose diária de Lapatinib é de seis comprimidos de 250 mg tomados aproximadamente à mesma hora todos os dias. Lapatinib deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou depois da refeição.
Ajuste de dose, modificação e atrasos são permitidos de acordo com os procedimentos descritos no protocolo. Inicialmente serão atendidos 16 pacientes em cada estrato; se forem observadas 1 a 3 respostas, serão tratados 15 pacientes adicionais, até um total de 62 indivíduos com 31 indivíduos em cada estrato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ancona, Itália, 60020
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47900
- GSK Investigational Site
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Friuli-Venezia-Giulia
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Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Itália, 33100
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24128
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Itália, 20121
- GSK Investigational Site
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Rozzano (MI), Lombardia, Itália, 20089
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Livorno, Toscana, Itália, 57124
- GSK Investigational Site
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Prato (PO), Toscana, Itália, 59100
- GSK Investigational Site
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Umbria
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Perugia, Umbria, Itália, 06156
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, W6 8RF
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade com câncer de mama HER-2 negativo.
- Os pacientes devem ter evidências de células tumorais circulantes positivas para HER-2 ou EGFR em uma amostra de sangue periférico coletada na consulta de triagem.
- Os pacientes devem ter doença metastática mensurável e nenhuma metástase cerebral que requeira terapia local.
- Outros critérios incluem pontuação ECOG de 0 a 2, expectativa de vida > 12 semanas, função basal do órgão na consulta de triagem,
- Tratamento prévio com antraciclinas e/ou taxanos no cenário neoadjuvante, adjuvante ou avançado e pelo menos uma linha de tratamento para doença metastática.
Critério de exclusão:
- Condições médicas instáveis, mulheres grávidas ou lactantes.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado.
- Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior (GI).
- Malignidade ou malignidades coexistentes nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma in situ, terapias anticancerígenas concomitantes (quimioterapia ou terapia hormonal) ou medicamentos em investigação que não sejam o medicamento do estudo.
- Radioterapia concomitante para a única lesão-alvo ou bisfosfonatos concomitantes se metástases ósseas forem as únicas lesões-alvo.
- Tratamento prévio com terapias anti-HER-2 ou anti-EGFR.
- O protocolo especificava regimes de tratamento que seriam inapropriados para o manejo do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LAPATINIB
LAPATINIB 1500MG ORAL UMA VEZ POR DIA
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LAPATINIB 1500MG DOSE ORAL DIÁRIO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A eficácia de lapatinibe em pacientes com câncer de mama avançado com tumores primários não amplificados HER-2 com células tumorais circulantes positivas HER-2 ou EGFR.
Prazo: Aproximadamente. 6 meses
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Aproximadamente. 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Atividade antitumoral de lapatinibe
Prazo: Aproximadamente. 6 meses
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Aproximadamente. 6 meses
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Segurança de lapatinibe medida pelo número de EAs
Prazo: Aproximadamente. 6 meses
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Aproximadamente. 6 meses
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Resposta precoce de lapatinibe na proliferação e na cascata de MAP quinase por PET em um subestudo em pacientes apenas com CTCs positivas para EGFR.
Prazo: Aproximadamente. 6 meses
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Aproximadamente. 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stebbing J, Payne R, Reise J, Frampton AE, Avery M, Woodley L, Di Leo A, Pestrin M, Krell J, Coombes RC. The efficacy of lapatinib in metastatic breast cancer with HER2 non-amplified primary tumors and EGFR positive circulating tumor cells: a proof-of-concept study. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e62543. doi: 10.1371/journal.pone.0062543. Print 2013.
- Pestrin M, Bessi S, Puglisi F, Minisini AM, Masci G, Battelli N, Ravaioli A, Gianni L, Di Marsico R, Tondini C, Gori S, Coombes CR, Stebbing J, Biganzoli L, Buyse M, Di Leo A. Final results of a multicenter phase II clinical trial evaluating the activity of single-agent lapatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer and HER2-positive circulating tumor cells. A proof-of-concept study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jul;134(1):283-9. doi: 10.1007/s10549-012-2045-1. Epub 2012 Apr 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Processos Neoplásicos
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias da Mama
- Células Neoplásicas Circulantes
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Lapatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 105594
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